[发明专利]一种普瑞巴林的制备方法

权利要求书

1.一种普瑞巴林的制备方法，其结构式如式I所示，

I

其特征在于，该制备方法包括以下步骤：

（a）、将式II的3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸与手性拆分剂(R)-(+)-α-苯基乙胺在溶剂中反应，生成式III的3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸(R)-(+)-α-苯基乙胺盐和式V的普瑞巴林手性异构体：

  、   、

II 、                                 III、                                 V，

所述溶剂为异丙醚、氯仿、四氢呋喃或甲苯；

（b）、将式III的3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸(R)-(+)-α-苯基乙胺盐与酸试剂在溶剂中解离反应，生成式IV的S-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸：

IV，

所述酸试剂为盐酸或硫酸，所述溶剂为乙醇、异丙醇或四氢呋喃；

（c）、将式IV的S-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸、碱试剂和卤素试剂在溶剂中进行霍夫曼降解反应，生成式I的普瑞巴林，所述碱试剂为氢氧化钠或氢氧化钾，所述卤素试剂为溴素或氯气，所述溶剂为异丙醇、四氢呋喃或甲苯；

（d）、将式V的普瑞巴林手性异构体与碱试剂在溶剂中反应，生成式VI的4-异丁基环-2，4-哌啶二酮：

VI，

所述碱试剂为DMAP，所述溶剂为甲苯、DMSO或DMF；

    （e）、将式VI的4-异丁基环-2，4-哌啶二酮和碱试剂在溶剂中水解反应，生成式II的3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸，所述碱试剂为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂，所述溶剂为乙醇。