[发明专利]一种含咪达那新的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种咪达那新药物组合物及其制备方法。

背景技术

膀胱过度活动症(OAB)是一种常见病，其特点是尿急，有或无急迫性尿失禁，常伴有尿频和夜尿。OAB的症状是因为膀胱充盈过程中逼尿肌不随意收缩所致，其病因至今仍不十分清楚，它可能是由于中枢抑制性传出通路，外周感觉传入通路或膀胱肌肉本身受到损害造成的。

全世界患病人数大约在5千万至1亿左右。患者中女性略多于男性，其发病率随年龄增加而上升。目前，用于临床治疗的药物主要有抗胆碱药物、肾上腺素受体激动剂、神经感觉传入阻断剂、钙拮抗剂及钾离子通道开放剂等。

咪达那新具有二苯基丁酰胺结构，是一种新型高效抗胆碱药物，它选择性作用于M3和M1受体，阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，令逼尿肌松弛，可显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频和尿失禁等症状。同时，咪达那新还可抑制乙酰胆碱的游离。体内外实验已经证实了咪达那新的高度选择性和有效性以及安全性。咪达那新是由日本小野药品工业株式会社与杏林制药联合开发的新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药，2007年6月在日本上市，规格为0.1mg。

中国专利ZL200980111834公开了一种光稳定性优异的含有咪达那新的口腔内迅速崩解性片剂，其含有(1)用聚维酮或胃溶性高分子被覆的、含有咪达那新的造粒物或者咪达那新颗粒、与(2)含有赋形剂和崩解剂的组合物，且所述组合物被压缩成形。然而，研究中发现将咪达那新与聚维酮混合后，聚维酮有很强的吸湿性，使得制得的片剂稳定性较差。

中国专利ZL200980111934提供光稳定性优异的、含有咪达那新的口腔内速崩片。具有以下工序：(A)通过将咪达那新与淀粉一起进行造粒,制造咪达那新的浓度为0.001～3质量%、且淀粉的浓度为40～99.999质量%的造粒物的工序；(B)将工序(A)的造粒物用非纤维素系涂剂被覆的工序；(C)将工序(B)中得到的被覆造粒物与赋形剂和崩解剂混合，进行压缩成形的工序。该工艺采用的是流化床喷雾制粒，工艺复杂，生产成本低，效率较低。

中国专利CN102579393A公开了一种提高咪达那新含量均匀度和溶出的固体组合物，将咪达那新与亲水性辅料按照一定的比例进行气流微粉化，其粒径范围小于5µm，其中所述的亲水性辅料可选预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、麦芽糖、葡萄糖等，同时还含有一种亲水性凝胶材料作为助溶剂，该助溶剂为羟丙基纤维素。该专利步骤中采用将原辅料进行微粉化处理，增加了生产工序，以提高药物的生物利用度。

中国专利CN103054822A公开了一种咪达那新片剂及其制备方法，由包含咪达那新、水溶性聚合物、填充剂、崩解剂及润滑剂的组分制备而成，所述的水溶性聚合物选自泊洛沙姆、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮一种或几种，用量占整个片重的0.1-3%（w/w），所述的崩解剂是预胶化淀粉或者普通淀粉与预胶化淀粉的混合物，用量占整个片重的15-50%（w/w）。该专利采用固体分散体技术，选用特定种类及用量的水溶性聚合物和崩解剂，使得片剂的崩解性没有降低同时药物的溶出度得以改善。

现有技术常规制备方法制备咪达那新制剂，因咪达那新物料的理化性质，易造成制备片剂中颗粒流动性不好，粘冲，稳定性差，释放度较低，工艺复杂，生产成本高，难以实现工业化的大生产。

为了改进产品质量，克服不能产业化生产的问题，我们进行了大量的技术方案的设计和研究，选取最优的处方和工艺，解决了上述技术缺陷。

本发明制备的咪达那新药用组合物，采用将咪达那新与特定的辅料按照一定比例混合，明显克服现有技术中存在的稳定性差，生产工艺复杂，不能进行大规模生产的缺陷，同时意外地发现该方法制得的片剂具有更优异的溶出度。

发明内容

本发明的目的是提供一种含咪达那新药物组合物，将咪达那新与预胶化淀粉和微晶纤维素按照一定比例混合，该组合物配方简单，制备工艺成熟，溶出效果好。

本发明的另一个目的是提供一种制备咪达那新药物组合物的方法。

本发明采用以下技术方案：

本发明涉及的含有咪达那新的药物组合物采用湿法制粒压片，提供的适合制备片剂的组方除含有活性成分外，还含有稀释剂，同时可根据需要含有适量的润滑剂。

具体地，本发明的含有咪达那新的药物组合物，含有咪达那新和稀释剂，其中咪达那新占整个片重的重量百分比为0.07%，稀释剂占整个片重的重量百分比为96.43%。