[发明专利]KLF9基因在抑制肝癌中的应用

权利要求书

1.一种Krüppel样因子9(Krüppel-like factor9，KLF9)基因、蛋白或其促进剂的用途，其特征在于，用于制备p53的促效剂。

2.一种Krüppel样因子9(Krüppel-like factor9，KLF9)基因、蛋白或其促进剂的用途，其特征在于，用于制备促进p53的表达和/或活性从而预防和/或治疗肝癌的药物组合物。

3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的KLF9基因核苷酸序列如SEQ ID NO.:1所示，其编码的蛋白序列如SEQ ID NO.:2所示。

4.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的KLF9基因来自人。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的促效剂包括p53表达促进剂；和/或p53蛋白活性稳定剂。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述促效剂用于促进p53的表达和/或促进p53蛋白的稳定。

7.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的KLF9蛋白包括全长KLF9蛋白、成熟的KLF9蛋白或含所述ZNF结构域的KLF9活性片段。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的KLF9蛋白为全长KLF9蛋白。

9.如权利要求1或2所述用途，其特征在于，所述的促进剂包括KLF9基因表达产物、促进型miRNA、促进型转录调控因子、或促进型靶向小分子化合物。

10.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物包括(i)KLF9基因、蛋白或其促进剂；和(ii)药学上可接受的载体。

11.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述KLF9蛋白为KLF9的与DNA结合的结构域ZNF。

12.一种筛选候选化合物的方法，所述化合物可作为KLF9促进剂，其特征在于，包括步骤：

(a)在测试组中，向细胞培养体系中加入待测化合物，并测定p53和KLF9的表达和/或活性；在对照组中，向同样的培养体系中不加入待测化合物，并测定p53和KLF9的表达和/或活性；其中所述待测化合物不是KLF9蛋白；

其中，如果对照组中p53的表达和/或活性大于对照组，且对照组中KLF9的表达和/或活性大于对照组，则说明该候选化合物为KLF9促进剂。

13.一种KLF9的ZNF结构域的肽序列或核苷酸序列的用途，其特征在于，用于制备p53的促效剂；和/或

用于制备预防和/或治疗肝癌的药物组合物。

14.一种KLF9基因或其蛋白的用途，其特征在于，用于制备诊断肝癌的试剂。

15.如权利要求14所述的用途，其特征在于，所述的试剂包括KLF9的特异性引物、特异性抗体、探针和/或芯片。

16.如权利要求14所述的用途，其特征在于，所述试剂包括：

(a).抗KLF9蛋白的特异性抗体；和/或

(b).特异性扩增KLF9的mRNA或cDNA的特异性引物。

17.如权利要求15所述的用途，其特征在于，所述的KLF9或其特异性抗体偶联有或带有可检测标记。

18.如权利要求17所述的用途，其特征在于，所述可检测标记选自下组：生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。

19.一种诊断肝癌的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括一容器，所述容器中含有检测KLF9蛋白或mRNA的检测试剂；以及标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测肝癌。

20.如权利要求19所述的试剂盒，其特征在于，所述的标签或说明书中注明以下内容：

当检测对象的肝癌细胞或组织中KLF9表达量E1与正常肝细胞或组织的KLF9表达量E2之比≤2，则提示该检测对象肝癌的几率高于普通人群。

21.如权利要求20所述的试剂盒，其特征在于，所述的E2是正常人群的正常肝细胞或组织的KLF9表达量。

22.如权利要求21所述的试剂盒，其特征在于，所述的正常肝细胞或组织包括癌旁的肝细胞或组织。