[发明专利]一种碘代苯胺类衍生物的合成方法

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种碘代苯胺类衍生物的合成方法。

（二）背景技术

碘代苯胺及衍生物是合成染料、色素及材料等化工产品的重要原料，也是合成医药和农药的重要原料或中间体。如邻碘苯胺是合成新型吲哚抗癌试剂、降压药利血平、治疗偏头痛的普坦类药物、治疗风湿性和类风湿性关节炎的吲哚美辛旧等药物的中间体。对碘苯胺是杀虫剂和染料的中间体。

苯胺的碘代反应是亲电取代反应，而碘原子的亲电性很弱，若用碘与苯胺直接进行亲电取代反应较为困难，当有氧化剂存在时，碘生成碘正离子或生成一个有正性极化的碘络合物，在这样的活性大的亲电体的进攻下，碘化反应才能顺利进行。

工业上直接由苯胺与碘在碳酸氢钠存在条件下反应制得对碘苯胺。即将苯胺、碳酸氢钠加入水中，在剧烈搅拌下分多次慢慢加入粉碎好的碘单质。加完后，继续搅拌20min。如果所得到的反应溶液呈淡黄色或黄色，可以加入少许亚硫酸氢钠使其褪色，然后再过滤，得到粗品。再用乙醇重结晶得成品。这种合成方法直接以碘单质作为碘源，而碘单质存在易升华、具有腐蚀性且碘的亲电子强度较弱等缺点，故该方法存在改进的空间。

Liu,Guobin等研究者用一种特定的碘取代试剂碘化芳香族化合物，即使用H₅IO₆和I₂作为特定的碘取代试剂，在特定的醚溶剂中碘化芳香族化合物。H₅IO₆具有强烈刺激和腐蚀性，遇易燃物、有机物会引起爆炸，因此，在使用中有一定的危险性。

此外，还有研究者通过加入一些特殊试剂来实现碘化反应，如硝酸/硫酸[H₂SO₄/HNO₃],N-碘代丁二内酰胺/三氟甲磺酸[NIS/CF₃SO₃H]，氯化碘/硫酸银/硫酸[ICl/Ag₂SO₄/H₂SO₄],N-碘代丁二内酰胺/乙腈[NIS/CH₃CN]等。

显然，现有的这些方法仍有许多不足与局限，反应时间长、多步骤、苛刻的反应条件、使用危险试剂等等。因此，开发在温和条件下合成碘代苯胺的新方法仍然值得深入研究。

（三）发明内容

本发明的目的是提供一种反应条件温和、操作简单、安全环保的合成碘代苯胺及衍生物的方法。

为实现上述发明目的，本发明用碘酸根插层的锌铝水滑石和碘盐在酸性缓冲溶液中与苯胺或苯胺衍生物反应，经过分离、萃取、提纯等步骤得到产物。

本发明采用如下技术方案：

一种碘代苯胺类衍生物的合成方法，所述方法包括以下步骤：

（1）制备碘酸根插层的锌铝水滑石：

配制除CO₂的碘酸钾饱和溶液，作为反应底液，配制硝酸锌和硝酸铝的混合溶液，作为A液，所述A液中总的锌铝金属离子的浓度为0.5～1mol/L，锌离子、铝离子的物质的量之比为2：1；配制1～2mol/L的NaOH溶液作为B液，所述A液中的锌离子、反应底液中的碘酸钾、B液中的NaOH的物质的量之比为1：0.3～0.5：3～5；

在氮气气氛、室温条件下，采用双滴法将A、B液同时缓慢滴加入反应底液中，剧烈搅拌，滴加时控制反应体系的pH值保持在6.8～7.2；将A液滴完后，反应液继续在室温下搅拌30～60min，然后于60～70℃（优选65℃）下晶化20～30h（优选24h），过滤，洗涤至中性，最后烘干（通常于60～70℃温度下烘干）至恒重，研磨，制得碘酸根插层的锌铝水滑石，检测其中的含碘量；

（2）pH值范围在3.7～5.2之间的酸性缓冲溶液中加入碱金属碘化物或碱土金属碘化物（优选碱金属碘化物），式（I）所示的苯胺类衍生物，步骤（1）制得的碘酸根插层的锌铝水滑石，常压下15℃～100℃温度下剧烈搅拌反应1h～8h，反应混合液经后处理制得式（II）所示的碘代苯胺类衍生物；

所述碱金属碘化物或碱土金属碘化物中的碘离子与碘酸根插层的锌铝水滑石中的碘酸根的物质的量之比为5～6：1，优选5.0～5.3：1；

所述碘酸根插层的锌铝水滑石中的碘酸根的物质的量根据碘酸根插层的锌铝水滑石检测的含碘量及其质量用量计算得到，本领域技术人员公知其检测及计算方法。

所述式（I）所示的苯胺类衍生物与碱金属碘化物或碱土金属碘化物中的碘离子的物质的量之比为1:0.8～3，优选1：0.83～1.7；