[发明专利]一种奥司他韦冻干口崩片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及口服制剂领域，特别涉及一种奥司他韦冻干口崩片及其制备方法。

背景技术

流行性感冒病毒是一种造成人、狗、马、猪及禽类等患流行性感冒的RNA病毒。流行性感冒病毒在免疫力较弱的老人或小孩及一些免疫失调的病人会引起较严重的症状，如肺炎或是心肺衰竭等。

奥司他韦（oseltamivir）是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，其抑制神经氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒的作用。奥司他韦是根据靶酶的三维结构，在计算机辅助设计的帮助下，研发成功的高效低毒专一性强的神经氨酸酶抑制剂。目前罗氏制药生产奥司他韦磷酸盐的胶囊制剂上市销售，老人和儿童食道的吞咽机能一般较差，服用胶囊时容易掐到食道，产生危险。因此开发一种易于老人和儿童口服的奥司他韦药物制剂具有重要意义。

ZL97198043.8及其分案申请中记载了奥司他韦磷酸盐及奥司他韦磷酸盐的制备方法，药物活性等信息。

ZL200610066995.7在提高病人服药适应性上已经做出了尝试，发明人将奥司他韦做成颗粒剂，该颗粒剂由磷酸奥司他韦、蔗糖、聚维酮k30组成，可以冲服，适合于儿童和吞咽胶囊有困难的患者服用，用药剂量可以根据患者的年龄和体重方便的选择使用。其服药时还是需要适量的水，服用还不够简便。

冻干口崩片是一种较新颖的口服制剂，其最大的优点在于口服吸收快，生物利用度高；无需水送服，入口无明显沙砾感；避免肝脏首过效应。

发明内容

本发明中所说的奥司他韦冻干口崩片是指在制备过程中采用奥司他韦或奥司他韦盐为制剂原料的冻干口腔崩解片，奥司他韦盐可以是奥司他韦无机酸盐，奥司他韦无机酸盐可以是奥司他韦磷酸盐。

本发明的目的是提供一种便于口服的奥司他韦冻干口崩片，其采用冻干技术制成，服用过程中不需要水送服，方便老人或小孩服用。

由于奥司他韦磷酸盐水溶性好，易于吸收，因此现有的胶囊采用奥司他韦磷酸盐作为有效成分。但水溶性好的奥司他韦磷酸盐在制备冻干口崩片过程中与辅料会形成低共熔混合物；并且升温时可能出现熔化；干燥时冰晶支撑作用的消除，也可能出现塌陷。

奥司他韦在水中溶解度较小，更适合作为药效成分用于冻干口崩片的制备。

因此本发明对奥司他韦磷酸盐及奥司他韦都进行了冻干口崩片制剂的研究。

本发明提供了一种奥司他韦冻干口崩片，该口崩片由基质与有效剂量的磷酸奥司他韦或奥司他韦制成，其特征在于，

该制剂的基质包括：骨架支撑剂1～60重量份、粘合剂1～50重量份、冻干保护剂0～10重量份；

有效成分以奥司他韦计，为10～75重量份。

本发明提供了一种奥司他韦冻干口崩片，该口崩片中粘合剂为明胶、水解明胶、普鲁兰、聚乙烯醇（PVA）中的一种或多种。

本发明提供一种奥司他韦冻干口崩片，该口崩片中骨架支撑剂为糖醇类或氨基酸类，选自甘露醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、木糖、半乳糖、海藻糖、糊精、甘氨酸中的一种或多种。

本发明提供一种奥司他韦冻干口崩片，该口崩中的骨架支撑剂为甘露醇或甘氨酸，甘露醇有甜味，其甜度相当于蔗糖的70%，且其无吸湿性，甘露醇因溶解时吸热，有甜味，对口腔有舒适感，更适合用作冻干口崩片的辅料。

本发明提供一种奥司他韦冻干口崩片，该口崩片中的冻干保护剂为右旋糖酐。

本发明提供一种奥司他韦冻干口崩片，该冻干口崩片还含有矫味剂0～10重量份，为了改善口服制剂的口感，加入适量的矫味剂有利于更好的被服药者接受。

本发明提供一种奥司他韦冻干口崩片，该冻干口崩片中的矫味剂为甜味剂和/或不同口味香精，

其中甜味剂选自：三氯蔗糖、阿斯巴甜中的一种或两种；

香精选自：三氯蔗糖、阿斯巴甜、牛奶为香精、巧克力味香精、香橙味香精、草莓味香精中的一种或多种。

磷酸奥司他韦在水中溶解度较好，本发明在选取磷酸奥司他韦作为冻干口崩片起始原料，配置乳液时，尽量减少水的用量，在冻干后可以降低药片塌陷现象的发生。

为了改善磷酸奥司他韦或奥司他韦的溶解性及PH，在本发明的冻干口崩片药物辅料中加入碱0～69重量份，加入的碱以无机碱为优，无机碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或多种。

本发明还提供了一种奥司他韦冻干口崩片的制备方法，冻干口崩片剂的制备步骤如下：