[发明专利]3-氨基-2-丙醇乙酰胺类化合物的盐、其制备方法和用途

权利要求书

1.一类3-氨基-2-丙醇乙酰胺类化合物的盐（I），其特征在于，它是具有化学结构通式（I）所示的化合物：

式中：A表示硼酸、磷酸、C_1-8脂肪酸、三氟乙酸、苯甲酸、水杨酸、邻苯二甲酸、扁桃酸、草酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、甲基磺酸、乙基磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸，n表示1/2或1；所述化合物为消旋体、(S)-光学异构体、或(R)-光学异构体。

2.如权利要求1所述3-氨基-2-丙醇乙酰胺类化合物的盐（I）的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

式中：R表示O=COCH₂Ph、O=COt-Bu；A表示硼酸、磷酸、C_1-8脂肪酸、三氟乙酸、苯甲酸、水杨酸、邻苯二甲酸、扁桃酸、草酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、甲基磺酸、乙基磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸，n表示1/2或1；所述化合物为消旋体、(S)-光学异构体、或(R)-光学异构体；

A) 以(S)-利奈唑胺、(R)-利奈唑胺或利奈唑胺消旋体（5）为起始原料，在溶剂和碱性条件下水解，得3-氨基-2-丙醇苯胺类化合物（6）；

B) 由步骤A) 得到的3-氨基-2-丙醇苯胺类化合物（6）在溶剂和碱性条件下与Boc₂O或PhCH₂OCOCl反应，生成相应的化合物（7）；

C) 由步骤B) 得到的化合物（7）在溶剂和碱性条件下与乙酰氯、乙酰溴或乙酸酐反应，生成相应的乙酰化产物（8）；

D) 由步骤C) 得到的乙酰化产物（8）经常规催化氢解反应或酸催化反应脱除氨基保护基，得3-氨基-2-丙醇乙酰胺类化合物（9）；

E) 由步骤D) 得到的3-氨基-2-丙醇乙酰胺类化合物（9）与合适的酸成盐，得3-氨基-2-丙醇乙酰胺类化合物的盐（I）。

3.如权利要求2所述的3-氨基-2-丙醇乙酰胺类化合物的盐（I）的制备方法，其特征在于，所述步骤A) 中：所用碱为：碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐；碱与（5）的摩尔投料比为1.0~20.0：1.0；水解反应溶剂为：水、C_1-6脂肪醇、二氧六环、四氢呋喃、乙腈、或N,N-二甲基甲酰胺，反应可在上述单一溶剂中进行，也可在上述混合溶剂中进行，混合溶剂体积比为1：0.1~10；水解反应温度为10℃~150℃；水解反应时间为1~24小时。

4.如权利要求2所述的3-氨基-2-丙醇乙酰胺类化合物的盐（I）的制备方法，其特征在于，所述步骤B) 中：所用溶剂为：水、C_1-6脂肪醇、C_3-8脂肪酮、正己烷、正庚烷、环己烷、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、C_1-6脂肪酸与C_1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、邻二氯苯、苯、甲苯、或乙腈；所用碱为：碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、或N-甲基哌啶；化合物（6）：Boc₂O或PhCH₂OCOCl：碱的摩尔投料比为1.0：1.0~6.0：6.0；反应温度为-20℃~80℃；反应时间为30分钟~24小时。