[发明专利]一种叶黄素薄膜衣微丸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药品、食品技术领域，具体地说，本发明涉及一种叶黄素薄膜衣微丸的制备方法。

背景技术

叶黄素是一种类胡萝卜素，是一种天然色素，其色泽鲜艳，着色力强，抗氧化性好，安全无毒害，具有丰富的营养价值。是一种广泛存在于蔬菜、花卉、水果和某些藻类植物中的天然物质，被广泛应用于食品、保健品、化妆品、医药、烟草和动禽类饲料等多个领域。美国食品药品管理局早在1995年就已批准叶黄素作为食品补充剂用于食品中。由于叶黄素应用广泛，在国际市场上，1g叶黄素与1g黄金相当，故有“植物黄金”之美称。

最新研究的结果表明叶黄素对视觉有保护所用，此外它还具有预防白内障、预防动脉硬化、增强免疫力等功效，特别是预防癌变的发生、延缓癌症等方面成为目前科学工作者研究的焦点。

叶黄素可吸收大量近于紫外光的蓝光，视黄斑处的叶黄素含量丰富就能将这种伤害减至最低。叶黄素在眼睛中的另一项重要功能是作为抗氧化剂通过抑制氧自由基来抑制有害自由基的形成。

视网膜黄斑病变(AMD)是美国和其他发达国家老年人失明和普通人视力下降的主要原因。据调查显示，美国40岁以上的有9.2％的人有AMD早期症状，有0.4％的人有AMD晚期症状，每年导致约300000人完全失明，并对1300万人的视力造成影响。AMD引起的视力减退是无法挽回的，最终会导致失明。据来自于Florida国际大学的研究，以膳食摄入的形式每日摄入2.4mg叶黄素，六个月之后血液的叶黄素含量增加了130％，受试者眼中的黄斑密度也增加了14％；若将每日摄入量增加到30mg，五个月后受试者视网膜黄斑处的叶黄素含量增加了20-40％。而这种在视黄斑处的叶黄素含量的增加导致了蓝色光对视网膜上的光感受细胞的伤害降低了30-40％。该报告指出，提高血液中叶黄素的含量可显著降低AMD的患病危险。

在人体以及在植物体内，叶黄素可以通过以下两个途径发挥作用：一是过滤高能量的蓝光，二是作为一种抗氧剂淬灭和清除光线诱导产生的单线态氧(ROS)。叶黄素的摄入可以使眼睛黄斑区的黄斑色素水平提高，改善患有AMD及其他眼部疾病病人的视力状况。叶黄素还具有保护皮肤不受紫外线损伤的功能，及降低心血管疾病发病的危险。

由于叶黄素化学结构中存在十个共轭双键，光和热都容易导致其发生变性而使其生物活性降低，从而限制了其在药品和食品行业的应用。由于叶黄素的这些性质，这使得它们在生产加工及应用中存在很大的局限性。有限的溶解性和对氧化的高敏感性，阻碍了合成得到的粗产品在食品和饲料染色中的直接使用，因为粗结晶形式的物质仅能获得较差的吸收及产生较差的染色效果。为增加得色量并增加可吸收性和生物利用率，必须将活性物质的粒径减小到10μm以下，甚至有的达到了纳米级，因为叶黄素的着色效力和生物利用率与其在介质中的粒径和分散性直接相关。根据类胡萝卜素的溶解度低而通透性高的特点，仅可通过减小类胡萝卜素粒径的手段来达到增强着色和促进吸收的目的，因此，提高叶黄素的稳定性非常重要。

微丸是一种多单元型给药系统，其粒径很小，它在促进药物的吸收、减少药物对胃肠道的刺激、提高药物的生物利用度、提高产品批间释药重现性、获得理想的释药速率及用于制备复方制剂等方面具有独特优势。而近年来随着各种具有优良性能的高分子材料的开发、仪器设备的发明和改良以及制备工艺技术的创新，微丸制剂无论在工业生产还是科学研究上都有很大的发展。

薄膜包衣微丸是指在直径为1～2.5mm的球形微丸外包裹有消化道前段或全段不溶性聚合物衣膜的制剂，薄膜衣除了用于防潮、遮味、增加制剂稳定性和改善机械性能外，主要目的是控制药物的释放速率，可达到速释、缓释或控释等效果，满足特殊的用药需求。薄膜包衣的缓、控释微丸已成为国际上迅速发展的一种新剂型，是目前缓、控释制剂研究的热点之一，同时薄膜包衣微丸可以遮蔽阳光、空气等令叶黄素不稳定的因素，通过微丸包衣以后可以达到提高叶黄素稳定性的作用。

发明内容

本发明涉及一种叶黄素薄膜衣微丸的制备方法，其特征在于，含有抗氧化作用的叶黄素和适合的药用辅料制成薄膜衣载药微丸。经过研究发现叶黄素薄膜衣微丸中抗氧化作用的叶黄素的重量百分比为1-20％，赋形剂的重量百分比为65-80％，粘合剂的重量百分比为1-5％，包衣剂的重量百分比为3-10％，薄膜包衣微丸可以遮蔽阳光、空气等令叶黄素不稳定的因素，通过微丸包衣以后可以达到提高叶黄素稳定性的作用。

叶黄素薄膜衣微丸，其中抗氧化作用的叶黄素包括：叶黄素、叶黄素酯、水溶性叶黄素微囊粉。