[发明专利]葛根素或含有葛根素的药物组合物在制备具有预防或治疗老年痴呆症作用的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于葛根素技术领域，具体涉及葛根素或含有葛根素的药物组合物在制备具有预防或治疗老年痴呆症药物中的用途。 

背景技术

老年痴呆症，又称阿尔茨海默病(Alzhimer’s Disease，AD)，是一种中枢神经系统的退行性疾病，其临床表现为认知和记忆能力的不断恶化，日常生活能力进行性减退以及出现各种精神分裂症状和行为障碍。随着疾病的发展，患者会逐渐丧失生活自理能力，给患者的个人家庭和社会带来沉重的负担。患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例，年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为6%，而85岁人群的患病率为30%。目前我国超过60岁的老人约有1.29亿，占总人口的10.15%。因而，重视老年痴呆症的预防和治疗具有十分重要的社会意义和临床意义。 

老年痴呆症的发病机制目前仍不明确，关于老年痴呆症发病机制的主流学说是β淀粉样蛋白级联假说。该假说认为β淀粉样蛋白样前体(APP)异常降解生成过量的Aβ蛋白，并在脑内沉积形成老年斑的核心，其可激活小胶质细胞，引起炎症反应，损伤线粒体引起能量代谢障碍，生成过多氧自由，导致机体的氧化应激损害，激活细胞凋亡途径。另一方面，Aβ还能激活蛋白激酶，促使tau蛋白异常磷酸化，损伤胆碱能神经元，引起中枢胆碱能系统的病变。这些病理变化又促进Aβ的生成和异常堆积，产生正反馈的级联放大效应，最终导致神经元的减少和递质释放异常。 

目前治疗AD的药物主要包括以下几个方面：①乙酰胆碱酯酶抑制剂，针对AD患者脑内胆碱能神经元大量丢失，乙酰胆碱递质严重缺乏，运用乙酰胆碱酯酶抑制剂，可增加脑内乙酰胆碱的含量，促进神经元的恢复。这一类的药物现在主要有他克林、多奈哌齐、利斯的明等②抗炎药物，由于在老年斑淀粉样变核心的周围存在着反应性的胶质细胞，有人因此提出AD的慢性炎症学说，并利用合适的抗炎药物来达到预防和治疗的目的。这一类的药物有阿司匹林等。③兴奋性谷氨酸受体拮抗剂，保护细胞免受兴奋性递质细胞毒性作用的攻击。这一类的药物有美金刚等。④神经生成因子，它能特异性的作用于神经元，刺激神经元的可塑性，促进神经元的生长、存活，维护细胞的功能。⑤其他，如雌激素的替代疗法，脑细胞代谢激活剂，钙离子拮抗剂的运用等。虽然上述药物在临床应用上已经显示一定的疗效，但长期使用过程中存在着严重的不可避免的副作用。如他克林具有严重的肝脏毒性，需要定期监测肝功能,故他克林现在已极少用于病人。 

当化学合成药物的毒副作用严重困扰着医学界时，人们开始更多的关注天然药物，近年来，天然药物应用于AD的防治已积累了大量的宝贵经验，运用天然药物治疗AD主要有一下两点优势：（1）作用于多靶点并能对人体机能经行整体性的调节；（2）副作用小。因此，对于AD的治疗，天然药物的开发和运用具有更大的优势和更广阔的前景。 

葛根素是豆科属植物葛根中的有效成分。其化学名为8-C-β-D-葡萄糖基-7,4 -二羟基-异黄酮（8- C-β- D- Glucopyranosyl-7,4 - hydroxy- isoflavone）呈白色针状结晶，能溶于水，但溶解度小，其水溶液为无色或微黄色。具有提高免疫，增强心肌收缩力，保护心肌细胞，降低血压，具有抗血小板聚集等作用。 

自1993 年葛根素被卫生部批准用于临床由于其具有很强的抗心脑血管缺血缺氧活性，能扩张冠状动脉及脑血管、降低心肌耗氧、改善心肌收缩功能、改善微循环以及改善学习记忆等作用。该药临床主要用于缓解心绞痛、治疗心梗、高粘血症、心律失常和脑血管病等症。目前全国该药年销售量达约5亿人民币已经成为重要心血管治疗药物之一。葛根中的总黄酮能增加脑及冠状动脉的血流量。葛根素对动物和人体的脑循环以及外周循环有明显的促进作用。葛根总黄酮在改善高血压及冠心病患者的脑血管张力、弹性和博动性供因等方面均有温和的促进作用。葛根素不仅改善人体的正常脑微循环，而且对微循环障碍也有明显的改善作用，主要表现为局部微血管血流和运动的幅度增加。葛根素对突发性耳聋患者的甲皱微循环也有改善作用，能加快微血管血流速度，清除血管袢淤血，提高患者的听力。葛根素对缺氧心肌具有保护作用，葛根素能明显降低缺血心肌的耗氧量，保护心脏免受缺血再港灌注所致的超微结构损伤。