[发明专利]双取代二萘并[2,1-b:1′,2′-d]呋喃类衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类化合物及其制备方法和应用，特别涉及双取代二萘并[2,1-b:1′,2′-d]呋喃类衍生物及其制备方法和制备抗肿瘤药物中的用途，属于化学合成领域。

背景技术

恶性肿瘤是危害人类生命的主要疾病之一，据WHO统计，每年约有800万人死于癌症,每天大约有2万多人死于癌症。肿瘤的治疗方法有手术、放疗和化学治疗等，但很大程度上还是以化学治疗为主。肿瘤的化疗已取得很大的进步，从单一化学治疗，进入了联合化疗和综合化疗时代，对于某些患者甚至达到治愈的效果，所以化疗在肿瘤治疗中的作用越来越大。目前，临床使用的化疗药物大多有毒副作用，抑制肿瘤细胞的同时对正常细胞也产生抑制，这给肿瘤患者带来较大的痛苦。因此获得高效低毒的抗肿瘤药物一直是研究者关注的焦点。

我们前期研究的二苯并氧杂蒽类化合物具有良好的抗肿瘤活性，并已经申请了相关专利（申请号201210421412.3）。二萘并呋喃和二苯并氧杂蒽类化合物具有相似的化学结构，因此，决定对二萘并呋喃类化合物进行合成和抗肿瘤活性的研究。

本发明利用3,11-二溴二萘并[2,1-b:1′,2′-d]呋喃（或6,8-二溴二萘并[2,1-b:1′,2′-d]呋喃）为原料经过系列反应合成了一系列的双取代二萘并[2,1-b:1′,2′-d]呋喃类衍生物，并进行了初步的药理学实验。通过体外抗肿瘤活性测试发现本发明化合物具有良好的抑制肿瘤细胞增殖的活性，表明此类化合物具有开发成为抗肿瘤药物的前景，为研究抗肿瘤药物提供了新思路。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一类双取代二萘并[2,1-b:1′,2′-d]呋喃类衍生物及其制备方法和其在制备抗肿瘤的药物中的应用。

为达上述目的，本发明双取代二萘并[2,1-b:1′,2′-d]]呋喃类衍生物，具有式I所示的结构：

其中

R₁为-H时,R₂为-CN,-COOH,-CONH₂,-CONHCH₃,-CON(CH₃)₂,-CONHCH₂CH₃,-CON(CH₂CH₃)₂,-CONHCH₂CH₂CH₃,-CONHCH₂CH(CH₃)₂,-CONHC₆H₁₁,-CONHCH₂C₆H₅,-CONHCH₂CH₂NH₂,-CONHNH₂,-CONHOH,-CONHCH₂CH₂OH,-CONHCHPhCH₂OH,-CONHCH(CH₂Ph)CH₂OH；

R₂为-H时,R₁为-CN,-CONH₂,-CONHCH₃,-CON(CH₃)₂,-CONHCH₂CH₃,-CON(CH₂CH₃)₂,-CONHCH₂CH₂CH₃,-CONHCH₂CH(CH₃)₂,-CONHC₆H₁₁,-CONHCH₂C₆H₅,-CONHCH₂CH₂NH₂,-CONHNH₂,-CONHOH,-CONHCH₂CH₂OH,-CONHCHPhCH₂OH,-CONHCH(CH₂Ph)CH₂OH。