[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物

说明书

技术领域

本发明属一种具有抗肿瘤活性的配合物。具体是一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物。

背景技术

目前，顺铂已成为世界上用于治疗癌症最为广泛的3种药物之一，在美国的年销售额达到近5亿美元。但顺铂的使用也存在有一定的不足，它对某些肿瘤没有抑制作用，且易与其他铂制剂产生交叉耐药性。此外，顺铂有多种副作用，如肾毒性、外周神经毒性、骨髓毒性、血液学毒性以及催吐性等。因此，寻找高效、低毒且无交叉耐药性的新型抗肿瘤药物一直是科研工作者的研究热点。

其中一个重要的研究思路是，用其他金属元素代替铂作为配合物的中心金属，降低金属配合物的毒性。由于钌与铂在周期表中同属Ⅷ族，化学性质比较相似，所以科研工作者对钌配合物的抗肿瘤性质研究也较为活跃。研究表明，金属钌能够模仿铁元素来与血清蛋白等生物大分子结合，这使得钌配合物相对于铂类药物，其毒性显著降低。钌配合物也因此被认为是最有前途的抗肿瘤药物之一。

氨基硫脲由于其配位点众多，易于与金属以多种配位模式形成配合物。近来，由于多种氨基硫脲配合物被发现具有广谱药理学活性，如抗肿瘤、抗疟疾、抗真菌等特性而令人注目。本发明以胺基硫脲为主配体制备得到一种双核有机金属钌化合物，具有较强抗肿瘤活性，目前未见相关报导。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

1．一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物：

（1）该双核有机金属钌化合物的化学名称是二氯化对苯二甲醛缩-二-N⁴-甲基-氨基硫脲-二氯-二甲基异丙基苯合二钌（II）。

（2）结构式：

分子式：{[(η⁶-p-MeC₆H₄Prⁱ)RuCl]₂(L)}Cl₂

相对分子量：920.8130

（3）理化性质：为红色晶体，易溶于水和有机溶剂。其核磁共振氢谱数据为¹H NMR（CDCl₃溶剂）：δ=9.141(1H,s,CH=N),8.606(1H,s,NHCH₃),8.517(2H,s,phenyl-H),5.532(1H,d,J=6.2Hz,p-cym phenyl-H),5.319(1H,s,p-cym phenyl-H),5.010-4.961(1H,m,p-cym phenyl-H),4.928-4.883(1H,m,p-cym phenyl-H),3.209(3H,d,J=4.8Hz,NHCH₃),2.694-2.670(1H,m,p-cym CH(CH₃)₂),2.162(3H,d,J=3.7Hz,p-cym CCH₃),1.252-1.218(3H,m,p-cym CH(CH₃)₂),1.166(3H,d,J=6.8Hz,p-cym CH(CH₃)₂)ppm。

2．一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物的方法，该方法包括如下步骤：

1．将0.366g钌含量37%的RuCl₃·xH₂O和3ml纯度95%的γ-松油烯溶于10ml乙醇，加热回流搅拌6小时。静置析出得到产物A；

2．称取0.109g N⁴-甲基-氨基硫脲和0.12ml对苯二甲醛共同溶于10ml50%的乙醇溶液，加热到80℃，4小时后，静置析出得到对苯二甲醛缩-二-N⁴-甲基-氨基硫脲；

3．将对苯二甲醛缩-二-N⁴-甲基-氨基硫脲(19mg,0.1mmol)和产物A(32mg,0.05mmol)溶于6ml丙酮，加热到45℃，搅拌6小时，形成透明红色溶液，静置12小时，出现大量颗粒状晶体红色晶体，即为产物；