[发明专利]丙戊酸半钠泡腾干混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体而言，涉及一种丙戊酸半钠泡腾干混悬剂及其制备方法。

背景技术

美国专利文献US4,988,731和US5,212,326中公开了丙戊酸半钠（也称为双丙戊酸钠，国际非专利药品名称（INN）为：Valproate semisodium，CAS：76584-70-8，美国采用药名（USAN）为：divalproex sodium，分子式如下式I所示），它是由等摩尔的丙戊酸和丙戊酸钠组成的低分子聚合物。

丙戊酸半钠是一种抗惊厥和情绪稳定药物，主要用于治疗癫痫和双相情感障碍，也可以用于偏头痛和精神分裂症的治疗。丙戊酸半钠用来控制癫痫患者的失神发作、强直阵挛发作（大发作）、复杂部分性发作、与Lennox-Gastaut综合征相关的发作。丙戊酸半钠结合并抑制GABA转氨酶。其在胃肠道解离成丙戊酸离子而起作用。

丙戊酸半钠目前上市的品种为普通片剂，临床应用还需要服用更方便，患者依从性更好的制剂剂型。因此，目前仍然亟需新的稳定的易于产业化大生产的、且患者更乐于接受的丙戊酸半钠药物组合物。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的问题，本发明提供了一种丙戊酸半钠泡腾干混悬剂及其制备方法。

具体而言，本发明提供：

（1）一种丙戊酸半钠泡腾干混悬剂，其包含丙戊酸半钠、泡腾崩解剂、填充剂、助悬剂、以及任选的其它药用辅料，其中，

所述的其它药用辅料为助流剂、甜味剂、香精、着色剂中的一种或几种；

所述的泡腾崩解剂由酸性物质和碱性物质组成；

所述的丙戊酸半钠与所述的酸性物质的重量比为1:(7.5-30)；以及

所述的酸性物质与所述的碱性物质的重量比大于等于2.5:1。

（2）根据（1）所述的丙戊酸半钠泡腾干混悬剂，其中，当将1重量份所述的丙戊酸半钠泡腾干混悬剂用20-200重量份水进行分散时，所得的混悬剂的分散液的pH值为1-6，优选为2-4。

（3）根据（1）所述的丙戊酸半钠泡腾干混悬剂，其中，所述的酸性物质选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸、桂皮酸、番红花酸、阿魏酸、水溶性氨基酸、壬二酸、癸二酸、月桂酸、癸酸、硅酸以及牛磺酸中的一种或几种；优选为柠檬酸、酒石酸或富马酸；更优选为柠檬酸。

（4）根据（1）所述的丙戊酸半钠泡腾干混悬剂，其中，所述的碱性物质为碳酸盐，优选选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾以及碳酸钙中的一种或几种；优选为碳酸钠、或碳酸氢钠；更优选为碳酸氢钠。

（5）根据（1）所述的丙戊酸半钠泡腾干混悬剂，其中，所述的酸性物质与所述的碱性物质的重量比为2.5:1。

（6）根据（1）所述的丙戊酸半钠泡腾干混悬剂，其中，所述的助悬剂选自黄原胶、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、卡泊姆、聚维酮、海藻酸钠、聚乙烯醇、阿拉伯胶、桃胶、果胶、瓜尔胶、壳聚糖以及硅藻土中的一种或几种，优选为黄原胶；

所述的助流剂选自微粉硅胶或滑石粉，优选为微粉硅胶；

所述的甜味剂选自三氯蔗糖、甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖浆、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素以及环己氨基磺酸钠中的一种或几种，优选为三氯蔗糖；

所述的香精选自橙味香精、柠檬香精、樱桃香精、葡萄香精、草莓香精或玫瑰香精；

所述的着色剂选自柠檬黄、β-胡萝卜素、红氧化铁、棕氧化铁、日落黄、苋菜红、胭脂红、或赤藓红；并且/或者

所述的填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖、木糖醇以及山梨醇中的一种或几种，优选为甘露醇。

（7）根据（1）所述的丙戊酸半钠泡腾干混悬剂，其中，所述的丙戊酸半钠泡腾干混悬剂包含丙戊酸半钠40份、泡腾崩解剂420-700份、填充剂、助悬剂以及选自助流剂、甜味剂、香精、着色剂中的一种或几种其它药用辅料；所述泡腾崩解剂的酸性物质为300-500份；所述泡腾崩解剂的碱性物质为120-200份；其中，所述的份数为重量份。

（8）根据（1）所述的丙戊酸半钠泡腾干混悬剂，其中，所述的丙戊酸半钠泡腾干混悬剂包含丙戊酸半钠40份、酸性物质300-500份、碱性物质120-200份、填充剂200-500份、助悬剂1-50份、助流剂1-10份、甜味剂1-10份、香精1-10份以及着色剂0.01-1份；其中，所述的份数为重量份。