[发明专利]非甾体类抗炎药物在制备预防和治疗糖尿病脑病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及非甾体类抗炎药物的新用途，特别涉及非甾体类抗炎药物预防和治疗糖尿病脑病药物中的应用。

背景技术

糖尿病脑病（diabetic encephalopathy，DE）是指糖尿病（diabetes mellitus，DM）久病患者渐进发生的以智能减退和大脑神经生理及结构改变为主要特征的精神功能紊乱性疾病，是糖尿病在中枢神经系统中最常见的并发症。在糖尿病状态下，脑的结构改变主要是大脑皮质及皮质萎缩，功能改变主要是认知功能损害，大量的研究报道肯定了糖尿病引起认知功能障碍的事实。在2006年，专门术语糖尿病认知功能障碍（diabetes-associated cognitive decline, DACD）的提出进一步增强了人们对这种功能紊乱的认识，并成为糖尿病脑病研究的焦点。据估计全世界现有约3.47亿成年人罹患糖尿病，其中40%生活在中国和印度。广泛的流行病学调查研究以及基于流行病学调查的前瞻性研究表明：糖尿病是与年龄相关的认知功能下降和痴呆的一个危险因素，相对于非糖尿病患者，认知功能下降的速度在糖尿病患者中增加了1.5-2.0倍；同样地，对于最常见的中枢神经系统退行性疾病阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的发病率，DM患者是非DM患者的1.5-4.0倍。多数研究结果表明，糖尿病脑病是一种大脑加速老化的过程，因而国外学者de la Monte SM研究组提出AD是Ⅲ型DM的观点。因此，糖尿病脑病正在成为本世纪全世界医药界重要的研究课题之一。

某些非甾体类抗炎药物(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)如布洛芬（ibuprofen, IB）、吲哚美辛等，具有解热、镇痛、抗炎和改善血管病变等活性，但未见有关于糖尿病脑病治疗的文献报道。

 

发明内容

发明目的

本发明的目的在于提供非甾体类抗炎药物的新用途。

技术方案                              

   非甾体类抗炎药物在制备预防和治疗糖尿病脑病药物中的应用。所述的非甾体类抗炎药物为布洛芬。

有益效果

以上药理试验结果表明本发明具有以下优点：

（1）本发明发现了非甾体类抗炎药物新的药理作用以及新的医药用途，开拓了一个新的应用领域。

（2）本发明表明布洛芬防治糖尿病脑病药理效果好、作用强，预示着在临床上有良好的应用前景。

（3）在Morris水迷宫试验中，布洛芬可显著降低DM大鼠的逃避潜伏期、增加在平台所在象限停留时间的百分比，说明布洛芬具有明显改善DM大鼠的学习和记忆能力。

（4）本发明表明布洛芬能够减轻DM对海马CA1和CA3区锥体神经元的损伤，表明布洛芬对DM大鼠中枢神经元的凋亡与坏死有一定的抑制作用。

（5）本发明表明布洛芬可显著增加DM大鼠脑内PPARγ的蛋白表达和mRNA水平，说明布洛芬能够激活PPARγ受体，具有促进其信号转导的作用。

（6）本发明表明布洛芬具有显著降低DM大鼠大脑皮质中AGEs水平，说明布洛芬可明显抑制蛋白糖化作用介导的损害。

（7）本发明表明布洛芬具有显著降低DM大鼠大脑皮质中BACE1活性、表达及mRNA水平的作用，提示出布洛芬可明显降低脑内神经细胞毒剂Aβ的生成及其对中枢神经系统的损伤。

（8）布洛芬显著降低DM大鼠大脑皮质中COX-2和iNOS水平，表明布洛芬具有强大的抗炎作用。

（9）布洛芬显著增加血清中SOD活性和GSH水平，表明布洛芬能够增强机体抗氧化系统的功能。

附图说明

图1布洛芬(IB)对DM大鼠大脑切片中PPARγ蛋白表达免疫组织化学（IHC）研究  (×100)。A:正常组（Normal），B:糖尿病模型组（DM），C:布洛芬组（DM+IB）

图2布洛芬(IB)对DM大鼠脑内海马神经元凋亡与坏死的影响。光镜下观察三组大鼠石蜡切片（3 μm）HE染色后海马部位CA1区和CA3区锥体细胞的凋亡与坏死（×400倍）。

 

具体实施方式

实施例1：布洛芬对DM大鼠认知功能的影响

1 材料与方法

1.1 实验动物 

雄性SD品系大鼠，8-9周龄，190-220g，由徐州医学院实验动物中心提供。

1.2 药品与试剂