[发明专利]截短的HIV包膜蛋白(ENV)、其相关方法和组合物在审
| 申请号： | 201280031485.X | 申请日： | 2012-04-25 |
| 公开（公告）号： | CN103945864A | 公开（公告）日： | 2014-07-23 |
| 发明（设计）人： | V·卡利亚纳拉曼;S·惠特尼;T·C·温科特;V·波罗尼斯;C·阿尔温;G·R·马提亚斯;M·拉奥;M·马洛维奇;F·米卡恩;S·托瓦布特拉;E·桑德斯-布埃尔 | 申请（专利权）人： | 先进生物学实验室股份有限公司;美国陆军医学研究和装备司令部;亨利·M·杰克逊军事医学促进基金会 |
| 主分类号： | A61K39/21 | 分类号： | A61K39/21;C07K14/16 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人： | 左路;林晓红 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | hiv 包膜 蛋白 env 相关 方法 组合 | ||
【说明书】：
联邦资金
本发明部分由政府支持，合作协议号码为W81XWH-07-2-0067。联邦政府在本发明中享有相应权利。
相关申请的交叉引用
本申请要求2011年4月25日提交的美国临时专利申请系列号61/478,857的优先权权益，其通过引用并入本文。
发明领域
本发明大体上涉及新的HIV包膜蛋白和其相关方法及组合物。更具体地，本发明涉及涉及用于制备、生产和施用分离的新HIV包膜核酸和蛋白质序列(其适于，例如在某些实施方案中，作为HIV疫苗)的方法及组合物。
发明背景
AIDS或获得性免疫缺陷综合征，由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起，具有以下几种临床特征，包括：消耗综合征、中枢神经系统退化和导致机会致病菌感染和恶性肿瘤的深度免疫抑制(profound immunosuppression)。HIV是动物反转录病毒慢病毒(lentivirus)属的成员，该属包括羊的羊髓鞘脱落病毒和牛、猫科及猴免疫缺陷病毒。迄今，人们已鉴定出两种紧密相关的HIV(HIV)类型，称为HIV-1和HIV-2，其中HIV-1是AIDS最常见的致病原因。然而，HIV-2尽管在基因组结构和抗原性上不同，却导致相似的临床症状。
在全球流行的占主要地位的HIV-1的形式被称为HIV-1的主要组。一共有三种HIV-1组，主要组(M组)、异常组(outlier group，O组)和非M/非O组(N组)。还有P组。M组进一步被分为九种不同的遗传亚型，这些亚型通常称作进化枝(clade)和循环重组体型(CRF)。HIV-1的M组 的亚型/进化枝标记为A、B、C、D、F、G、H、J和K。B进化枝在美国最为普遍，而C进化枝在世界范围内最为普遍。CRF01_AE或之前的E进化枝和CRF02_AG在HIV-1的传染中是最为普遍的亚型间重组株。遗传亚型和亚型间重组形式的地理分布持续改变，现有的数据提供的是不完全的估计。
感染性HIV颗粒由两条相同的RNA链组成，每条链大约9.2kb长，包装在一个病毒蛋白质核心中。该核心结构由来自宿主细胞膜的磷脂双层包膜围绕，其中所述磷脂双层包膜还包括病毒编码的膜蛋白(Abbas等人，Cellular and Molecular Immunology，第4版，W.B.Saunders Company，2000，454页)。HIV基因组具有反转录病毒家族的特征性的5′-LTR-Gag-Pol-Env-LTR-3′组织结构。在病毒基因组的每一端的长末端重复(LTR)充当来自宿主的转录调控蛋白的结合位点，并调控病毒对宿主基因组的整合、病毒基因表达和病毒复制。
HIV基因组编码几种结构蛋白。gag基因编码核壳核心和基质的结构蛋白。pol基因编码病毒复制过程所需的反转录酶(RT)、整合酶(IN)和病毒蛋白酶(PR)。tat基因编码病毒转录物延伸所需的蛋白。rev基因编码促进不完全剪接和未剪接的病毒RNA出核转运的蛋白。vif基因产物增强病毒颗粒的感染性。vpr基因产物促进病毒DNA的入核转运和调控G2细胞周期停滞。vpu和nef基因编码的蛋白质下调宿主细胞CD4的表达，同时增强病毒从受感染细胞的释放。env基因编码病毒包膜糖蛋白，该蛋白可翻译为160千道尔顿(kDa)的前体gp160，并被细胞蛋白酶切割生成外部120-kDa的包膜糖蛋白(gp120)和跨膜41-kDa的包膜糖蛋白gp41，其在细胞感染中是必需的。(Abbas等人，Cellular and Molecular Immunology，4th edition，W.B.Saunders Company，2000，pp.454-456)。gp140是Env糖蛋白的修饰形式，包含外部120-kDa包膜糖蛋白部分和Env的gp41部分的胞外部分，并具有gp120和gp41两者的特征。nef基因在灵长类慢病毒中是保守的，并且是感染后最早转录的基因之一。在体外研究中，描述了若干种功能，包括下调CD4和I类MHC的表达、改变T-细胞信号转导和激活、以及增强病毒感染性。
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- 本发明主要涉及免疫原性组合物(例如疫苗)，具体而言，本发明涉及多价免疫原性组合物，如多价HIV疫苗，本发明还涉及使用所述免疫原性组合物的方法。本发明进一步涉及使用遗传算法来创建适用于例如疫苗接种策略的多价抗原组的方法。
- 动、植物减毒艾滋病疫苗-200910150822.7
- 詹承镇 - 詹承镇
- 2009-06-15 - 2010-12-22 - A61K39/21
- 动、植物减毒艾滋病疫苗属于医药领域。它克服了市场没有动、植物减毒艾滋病疫苗的缺点。其主要特征是：将一些艾滋病毒注入植物或能够抵抗艾滋病毒的动物体内，处理成。它可用于预防和治疗艾滋病。
- 专利分类
