[发明专利]一种高含量硫酸软骨素复合片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及健康食品领域，具体涉及一种高含量的硫酸软骨素复合片剂及其制备方法。

背景技术

硫酸软骨素(Chondroitin sulfate)是从动物组织中提取制备的一种天然酸性粘多糖，硫酸软骨素是糖胺聚糖的一种，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以β-1，4-糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。

硫酸软骨素为关节软骨的主要组分，可促进骨骼生长、修复骨组织、供给骨生长所需的营养，参与骨骼的新陈代谢作用，主要用于骨关节炎、增加骨密度等方面的疾病。据研究，硫酸软骨素的流失是骨关节炎的主要病因之一。硫酸软骨素在骨关节炎方面的生理功能主要以其蛋白质复合物的形式体现，它是细胞外基质的主要组分，对维持组织的完整性具有重要作用，并赋予关节软骨抗压、润滑等功能。

近年来，随着对硫酸软骨素生理功能及生化性质研究的深入，还发现它具有抗凝、抗炎等多方面的活性，对冠心病、动脉粥样硬化、心绞痛、心肌缺氧、心肌梗塞等心血管疾病的防治有一定疗效，对神经细胞、黏膜细胞、肾细胞等具有保护作用，还可活化脂解酶，使脂肪降解，是国外非常流行的功能保健品原料。

我国是世界上最大的硫酸软骨素原料生产国，年出口量约1200吨。据报道，美国每年硫酸软骨素的用量约600吨，中国有13亿人口，是硫酸软骨素消费的巨大潜在市场。近年来，国内很多厂家也开始对硫酸软骨素类的功能保健产品进行研究和开发。

硫酸软骨素常与氨基葡萄糖、钙复配使用，具有止痛、改善关节功能、促进软骨再生、增加骨密度等功效。很多文献研究报道，要达到增加骨密度的作用，硫酸软骨素的每日服用量约在0.8-2.7g，因硫酸软骨素口感不好，所以吞服片剂是比较合适的产品剂型。目前市场上硫酸软骨素产品大都是吞服片专利中涉及的大部分也是吞服片，如CN03119645《复合硫酸软骨素健骨片的工艺配方》的专利，公开了一种硫酸软骨素片的配方和工艺。但是由于酸软骨素是一种粘多糖，遇水溶胀黏成一团，在吞服片表面形成隔水层，从而使片剂崩解困难，特别是产品中硫酸软骨素含量较高时，崩解更加困难，这样不利于在体内的吸收，按《中华人民共和国药典》的相关规定，吞服片在胃液中的崩解时限为小于等于60min。

为了达到国家对吞服片崩解的要求，通常采用3种途径进行改善：1)添加大量的超级崩解剂类辅料。因为超级崩解剂大都属于国外药用辅料，国内应用较少，国内对其安全性未经系统研究，应用比较受限，且如果超级崩解剂添加过多，片剂产品稍微遇湿遇潮容易崩片，产品不易存放，另外素片在包衣过程中，则容易产生麻点，造成表面不光洁，严重影响外观；2)降低产品中硫酸软骨素的添加量。现售大多产品硫酸软骨素的添加量一般为10-20％左右，但此添加量制备的产品要达到功效作用每天服用的片数就会增加到10片甚至16片或以上，这样服用就很不方便，丧失了吞服片服用携带方便的特点。如果将服用的片数降低，那么每天服用硫酸软骨素的量降低，很难达到相应的功效；3)选择其他剂型。如咀嚼片等，CN200710056024《一种用于增加骨密度和修复关节软骨的组合物》，公开了一种硫酸软骨素咀嚼片。还有报道将剂型改做成颗粒，但这些产品均需要用其他大量辅料进行调味，不易调配，口感较差。

这三种方法均存在相应的不足，因此，如果要做成携带服用方便的吞服片，又能达到相应的功能效果，必须解决高含量的硫酸软骨素吞服片的崩解问题。

另外，日益增加的流行病学研究证明，健康骨骼的矿化作用及其足够的完整性取决于维生素K的适宜水平。近年来，随着对维生素K生理功能深入研究，发现维生素K是骨钙代谢不可缺少的重要因素。维生素K缺乏也将无法完成其转录调节、破骨抑制及炎症调节等在骨代谢中的作用，势必造成骨质疏松等骨骼损害。

而维生素K极易造成缺乏，原因主要有外在的摄入不足，内在的由维生素K代谢相关组件基因型决定的维生素K利用障碍或利用率低下，使用抗生素使肠道菌丛消失等。尤其在我国，抗生素药物使用较多，更容易造成维生素K的缺乏。而目前增加骨密度防治骨质疏松的较常用物质有硫酸软骨素、氨基葡萄糖、钙、大豆异黄酮及某些中药等，但在此基础上同时能够补充维生素K的专利及技术未见公开。

有鉴于此，经过相关研究试验，本发明提供了一种高含量硫酸软骨素复合片剂及其制备方法，而且将VK与硫酸软骨素、氨基葡萄糖等进行配伍研究，较全面做到强健骨骼，增强了产品的功能效果。

发明内容