[发明专利]卤酚类化合物固体分散体的制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及一种卤酚类化合物固体分散体的制备方法和应用。

背景技术

动脉粥样硬化是中老年人最常见的疾病之一，它是引起缺血性心脑血管疾病的病理基础，是直接危害人类健康的常见病和多发病。

目前，应用具有保护血管内皮细胞、控制炎症、调节血脂、抗氧化以及抗血小板等作用的治疗药物成为抑制动脉粥样硬化病变形成和稳定斑块的主要策略。海洋是生命之源，海洋生物中富含多种生物活性成分，如从海藻中提取到的卤酚类化合物具有显著的抗肿瘤、抗菌、降低血脂、降血糖、抗氧化和抗血栓等生物活性，受到了国内外学者的广泛关注。

卤酚类化合物2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮对H₂O₂氧化损伤血管内皮细胞具有显著的保护作用，对动脉粥样硬化等心脑血管疾病的防治有重要应用前景。然而该化合物存在溶解性差、生物利用度低的缺陷，极大地限制了对其开发和利用。固体分散技术能够增加难溶性药物的溶出速度，提高药物的生物利用度，实现药物的高效、速效。

发明内容

本发明是为了解决卤酚类化合物2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮溶解性差、生物利用度低的问题，而提供了一种水溶性好、溶出速度快的卤酚类化合物固体分散体的制备方法和应用。

本发明是采用如下技术方案实现的：

一种卤酚类化合物的固体分散体的制备方法，包括以下步骤：

按质量比为1:1-1:12，分别称取2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮和载体材料，用有机溶剂溶解，使2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮和载体材料完全溶解混匀，60-70 ℃水浴加热，蒸发除去有机溶剂至粘稠状，置于-20 ℃冰箱中冷冻2 h，取出置于真空干燥箱中干燥24 h，待脆化后，粉碎过80目筛，得到浅黄色粉末，即为固体分散体。

一种卤酚类化合物的固体分散体的制备方法，包括以下步骤：

按质量比为1:1-1:12，分别称取2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮和载体材料，将载体材料于60-70 ℃水浴加热熔融后，加入预先用有机溶剂溶解的2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮，搅拌均匀，水浴加热除去有机溶剂，迅速置于冰水浴上，剧烈搅拌，待完全固化后，将固化物置于-20 ℃冰箱中冷冻放置4 h，取出置真空干燥箱中放置24 h，待脆化后粉碎过80目筛，得到浅黄色粉末，即为固体分散体。

一种卤酚类化合物的固体分散体的制备方法，包括以下步骤：

按质量比为1:1-1:12，分别称取2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮和载体材料，先将载体材料于60-70 ℃水浴加热熔融，待载体完全熔融后加入2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮，搅拌均匀，迅速置于冰水浴上，快速搅拌使固化，将固化物置于-20 ℃冰箱冷冻4 h，取出置于真空干燥箱中干燥24 h，待脆化后取出粉碎，过80目筛，得到浅黄色粉末，即为固体分散体。

进一步地，所述的2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮和载体材料的质量比为1:9。

所述的载体材料为亲水性高分子材料，优选PEG4000、PEG6000、PVPK30、或Poloxemer188。

所述的有机溶剂为无水乙醇、甲醇、或者丙酮。

进一步地，本发明还进一步提供了卤酚类化合物的固体分散体在制备治疗和预防高血脂、心脑血管疾病药物方面的应用。

所述的药物剂型为滴丸、片剂、胶囊、或颗粒剂。

本发明所述的卤酚类化合物2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮固体分散体溶解度测定结果显示：与2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮原料药相比，2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮固体分散体在水中的溶解度均明显提高，并且随着载体材料比例的增加，溶解度有逐渐增大的趋势。其中，当活性成分与载体材料的质量比为1:9时，2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮固体分散体在水中的溶解度约为原料药的40倍。 

本发明所述的卤酚类化合物2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮固体分散体及其制剂溶出度测定结果表明：与2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮原料药相比，卤酚类化合物2,5’-二溴-4,5,2’-三羟基二苯甲酮固体分散体及其制剂的溶出速度及程度均有明显提高，如图1所示。