[发明专利]制备药用马拉硫磷的方法及其组合物

权利要求书

1.一种制备马拉硫磷的方法，包括以下步骤：

(a)在有机溶剂中制备O，O-二甲基二硫代磷酸溶液，所述有机溶剂选自由甲苯、二甲苯和苯组成的组；

(b)将所述O，O-二甲基二硫代磷酸萃取到水中，得到所述O，O-二甲基二硫代磷酸的水溶液；

(c)所述O，O-二甲基二硫代磷酸水溶液与马来酸二乙酯反应以形成马拉硫磷；以及

(d)用含硫试剂处理从步骤(c)中得到的所述马拉硫磷，其中所述含硫试剂的pH小于约7.0。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机溶剂是甲苯。

3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中的O，O-二甲基二硫代磷酸可通过以下步骤制备，所述步骤包含：

(i)向甲苯中加入五硫化二磷(P₂S₅)以形成悬浮液；

(ii)将所述悬浮液加热到约60℃；

(iii)向所述悬浮液中加入甲醇；

(iv)在加入甲醇后搅拌所述悬浮液至少约1小时，同时将所述悬浮液的温度保持在约55℃至约60℃；

(v)在冷却到约18℃至25℃之后过滤从所述步骤(iv)中得到的所述悬浮液；以及

(vi)将从所述步骤(v)中得到的所述悬浮液进行真空蒸馏。

4.根据权利要求1所述的方法，还包括在用所述含硫试剂处理后从步骤(d)分离所述马拉硫磷。

5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)中水与O，O-二甲基二硫代磷酸的比例是约1∶1至约10∶1(w/w)。

6.根据权利要求5所述的方法，其中水与O，O-二甲基二硫代磷酸的比例是约3∶1(w/w)。

7.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(a)中所述O，O-二甲基二硫代磷酸溶液在步骤(b)中萃取入水中之前被过滤。

8.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(a)中所述O，O-二甲基二硫代磷酸溶液在步骤(b)中萃取入水中之前被蒸馏。

9.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(c)中所述马来酸二乙酯与O，O-二甲基二硫代磷酸的摩尔比是约1∶1至约2∶1。

10.根据权利要求9所述的方法，其中在步骤(c)中所述马来酸二乙酯与O，O-二甲基二硫代磷酸的摩尔比是约1∶1。

11.根据权利要求1所述的方法，其中在所述O，O-二甲基二硫代磷酸水溶液与所述马来酸二乙酯溶液的反应过程中将聚合抑制剂加入到步骤(c)中。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述马来酸二乙酯与所述聚合抑制剂的摩尔比是约50∶1至约500∶1。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述马来酸二乙酯与聚合抑制剂的摩尔比是约300∶1。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述聚合抑制剂是氢醌。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述含硫试剂选自由碱金属亚硫酸氢盐和碱土金属亚硫酸氢盐组成的组。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述含硫试剂是亚硫酸氢钠。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述含硫试剂包括pH值从约6.1至约6.3的20％的亚硫酸氢钠溶液。

18.根据权利要求17所述的方法，其中步骤(d)中的所述马拉硫磷用所述20％的亚硫酸氢钠溶液处理约2小时。

19.根据权利要求18所述的方法，还包括以下步骤：

(e)在用所述20％的亚硫酸氢钠溶液处理后用水清洗步骤(d)中的所述马拉硫磷；

(f)用5％的NaOH溶液清洗步骤(e)中的所述马拉硫磷；以及，

(g)用水清洗步骤(f)中的所述马拉硫磷至少两次。