[发明专利]一种香加皮抗肿瘤有效组分提取物及其制法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及香加皮抗肿瘤有效组分提取物及其制备方法和作为抗肿瘤药物的用途。

背景技术

恶性肿瘤是当今世界上危害人类健康的最严重疾病之一，世界各国的专家学者都在积极研究寻找治疗肿瘤的方法和药物，尤其对中药抗肿瘤物质的研究十分活跃，近年来，拥有资源广泛、多靶点等优点的中药在抗肿瘤方面取得了可喜的成就。

香加皮Cortex Periplocae亦称北五加皮，来源于萝藦科植物杠柳Periplocasepium Punge.的干燥根皮，为常用传统中药。本品性温，味辛苦，有毒，归肝、肾、心经。有祛风湿、强筋骨的功效。用于风寒湿痹，腰膝酸软，心悸气短，下肢浮肿。主产于河北、山西、河南、山东4省，以山西、河南产量为最大(参见：李天祥、张丽娟、刘虹、藩桂湘、高秀梅、张伯礼，2008，27（12），960)。

中药香加皮含有甾醇、酯类、苷类、醛类以及萜类等多种成分，但有关其功能和作用机理的研究很少，有个别学者对香加皮提取物的强心作用做了初步实验（参见：李玉红,高秀梅,张伯礼，2005,7(4):396-397，马立,王怡2009,41(3):71..）。近几年研究表明，香加皮中某些成分有一定的抗肿瘤效果，这对香加皮的抗肿瘤机制研究建立了初步的方向，这些单体成分包括：杠柳毒苷、杠柳次苷、杠柳苷元、宝藿苷Ⅰ等(参见：Zhao L M，Shan B E,Du Y Y Oncologyreports.2010,24:375-383.Jun ya UEDA，Yasuhiro TEZUKA，Arjun HariBANSKOTA,Biol.Pharm.Bull.2003,26(10),1431—1435.Yong Li,Yun-Bao Liu,Shi-Shan Yu,Steroids.2012,77.375-381.Song J,Shu L,Z H,Chemico-BiologicalInteractions.2012,199:9-17.)。

李金楠研究利用柱色谱等方法，从香加皮的95%的醇提物中分离得到11个化合物，分别为异香草醛(Ⅰ)，4-甲氧基水杨酸(Ⅱ)，4-甲氧基水杨醛(Ⅲ)，咖啡酸乙酯(Ⅳ)，东莨菪内酯(Ⅴ)，5，5′-二甲氧基落叶松脂醇-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(tor-toside B)(Ⅵ)，periplocoside L(Ⅶ)，Δ5-孕甾烯-3β，20(S)-二醇(Ⅷ)，Δ5-孕甾烯-3β，20(S)-二醇-20-O-β-D-吡喃葡萄糖-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅸ)，Δ5-孕甾烯-3β，20(S)-二醇-20-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(秦岭藤苷C)(Ⅹ)，Δ5-孕甾烯-3β，20(S)-二醇-3-O-［2-O-乙酰基-β-D-吡喃洋地黄糖基(1→4)-β-D-吡喃加拿大麻糖］-20-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-吡喃洋地黄糖苷(Ⅺ)，其中化合物Ⅳ，Ⅵ，Ⅸ.和Ⅹ为首次从该种药材中得到（参见：李金楠，赵丽迎，于静，高缨，邓雁如.中成药.2010.32(9):1552）。但没有进行药理作用研究。

中国专利申请CN200810006406.5《一种分析香加皮中脂肪酸化学成分的方法》，200510013382.2《香加皮强心作用有效部位及制备方法和含它们的药物制剂与用途》，是关于脂肪酸的制备及该药材的强心作用部位，未涉及到该药材在抗肿瘤活性方面的应用。

发明内容

本发明的目的之一是，提供香加皮抗肿瘤有效组分提取物及其制备方法。

本发明的目的之二是，提供一种以所述的有效组分提取物的药物组合物。

本发明的目的之三是，提供所述的有效组分提取物在制备抗肿瘤及相关药物中的应用。

本发明的技术方案如下：

香加皮抗肿瘤有效组分提取物，它是由香加皮粉碎后，用水于90-100℃加热提取，提取液浓缩，醇沉，离心除去沉淀，减压浓缩除去乙醇，得提取液；或者是由香加皮粉碎后，用40%～95%乙醇于80℃水浴加热提取，冷却，离心，浓缩除去乙醇，得提取液；然后用乙酸乙酯及水饱和正丁醇依次萃取所得的提取液，正丁醇萃取液进行硅胶柱分离，洗脱剂为不同体积比的二氯甲烷-甲醇，收集二氯甲烷与甲醇体积比为10∶1比例的洗脱液，回收有机溶剂即得香加皮抗肿瘤有效组分提取物。

一种制备上述香加皮抗肿瘤有效组分提取物的方法，它包括如下步骤：