[发明专利]甲磺酸吉米沙星药物组合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体而言，本发明涉及一种含甲磺酸吉米沙星的药物组合物的制备方法。 

背景技术

甲磺酸吉米沙星(Gemifioxacin mesylate)为7-[3-(氨甲基)-4-(甲氧亚氨基)吡咯烷-1-基]-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-1，8-二氮杂萘-3-羧酸甲磺酸盐，其结构式如下： 

甲磺酸吉米沙星(国内商品名：吉速星)是韩国LG公司与英国GSK公司联合研制的第四代氟喹诺酮类抗菌新药，于2003年4月由FDA批准在美国上市，2006年7月被SFDA批准在中国上市。作为一个新型的口服广谱氟喹诺酮类抗生素，甲磺酸吉米沙星对呼吸道感染的常见病原体肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和不典型病原体有很好疗效。 

由于甲磺酸吉米沙星的粘度较高，在常规湿法制粒过程中物料容易成团，同时大部分物料粘在制粒锅壁上，造成颗粒不均匀，干燥后细粉多。目前主要通过增大处方中填充剂用量来克服湿法制粒过程中甲磺酸吉米沙星强吸湿性的问题，由此导致甲磺酸吉米沙星单剂量增大，不利于服用，增加了生产成本。 

目前国内也有文献资料介绍采用流化床制粒方法制备甲磺酸吉米沙星片(《制剂与技术》，2009年8月第16卷第15期)。该方法可以克服由于吉米沙星的强吸湿性造成的湿法制粒过程中物料易成团的技术难题，但是这种流化床一步制粒法也同样存在缺陷。在流化床制粒未喷液之前，干燥的物料易受静电及粘附作用粘附在流化床壁上和滤袋上，这些粘住的物料不能参与制粒，导致颗粒的均匀性和收率受到影响；若粘壁严重时甚至会出现塌锅现象从而导致后续制粒工作无法进行。同时由于甲磺酸吉米沙星粘性强，且在处方中的用量大，采用流化床制粒也需要增大处方中填充剂用量，造成用药剂量大、生产成本增加等问题。 

因此，目前本领域存在对于甲磺酸吉米沙星药物制剂的新的制备方法的需求。 

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的是提供一种湿法预制粒和流化床制粒相结合制备甲磺酸吉米沙星颗粒的方法，该方法克服了因湿法制粒中由于高粘性物料贴壁造成的制粒不均匀、流化床制粒过程中由于物料静电吸附造成制粒不均匀、细粉过多的技术难点；本发明的另一 个目的是提供一种大载药量的甲磺酸吉米沙星制剂的制备方法，该方法制备的吉米沙星颗粒均匀，压片片重差异稳定。 

本发明的目的是通过如下技术方案实现的： 

本发明提供一种甲磺酸吉米沙星药物组合物的制备方法，所述制备方法包括湿法预制粒和流化床制粒的步骤。 

具体而言，本发明提供的甲磺酸吉米沙星药物组合物的制备方法包括下述步骤： 

步骤1)：将甲磺酸吉米沙星置于高速混合制粒机中与药学上可接受辅料混合，喷入粘合剂进行湿法预制粒； 

步骤2)：将经步骤1)得到的预制粒颗粒置于流化床，喷入粘合剂进行流化床制粒，然后干燥并整粒成颗粒； 

步骤3)：将所述步骤2)中得到的颗粒与药学上可接受的辅料混合后进行压片和薄膜包衣。 

本发明提供的制备方法中，所述步骤1)和步骤2)中的粘合剂的溶媒为纯水。 

对于步骤1)，所述药学上可接受的辅料选自乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、微晶纤维素和玉米淀粉中的一种或多种；所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和羟丙基纤维素中的一种或多种。 

优选地，步骤1)中的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。 

对于步骤1)，所述粘合剂浓度为1～20％(w/w)；粘合剂的加入量按重量百分比计算，占甲磺酸吉米沙星药物组合物中的粘合剂总量的1～50％。 

优选地，步骤1)中粘合剂浓度为5％(w/w)；粘合剂的加入量按重量百分比计算，占甲磺酸吉米沙星药物组合物中的粘合剂总量的50％。 

对于步骤1)，所述湿法预制粒的时间为20～240秒，温度60℃、压力1.5p。 

对于步骤2)，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和羟丙基纤维素中的一种或多种。 

优选地，步骤2)中的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。 

对于步骤2)，所述粘合剂浓度为1～20％(w/w)；粘合剂的加入量按重量百分比计算，占甲磺酸吉米沙星药物组合物中的粘合剂总量的1～50％。 

优选地，步骤2)中粘合剂浓度为5％(w/w)；粘合剂的加入量按重量百分比计算，占甲磺酸吉米沙星药物组合物中的粘合剂总量的50％。