[发明专利]2,5-二芳基-1,3,4-噁二唑类化合物及其制备和应用

权利要求书

1.一种2,5-二芳基-1,3,4-噁二唑类化合物，其特征是：该类化合物具有如下结构式：

式中当R³为甲基时，

R¹=H，R²=Cl、Br或-COOMe；或者R¹＝Me、i-Pr或t-Bu，R²=Cl或Br；或者R¹＝NMe₂、NEt₂、OMe、OEt或OPr，R²=H、Cl或Br。

式中当R³为3,4-二甲氧基苄基时，

R¹=H，R²=Cl、Br或-COOMe；或者R¹＝i-Pr、t-Bu、NMe₂、NEt₂、OMe、OEt或OPr，R²=H、Cl或Br；或者R¹＝Me，R²=Cl或Br。

2.一种权利要求1所述的2,5-二芳基-1,3,4-噁二唑类化合物的制备方法，其特征是：通过以下步骤制得，

其中当R³为甲基时：

R¹=H，R²=Cl、Br或-COOMe；或者

R¹＝Me、i-Pr或t-Bu，R²=Cl或Br；或者

R¹＝NMe₂、NEt₂、OMe、OEt或OPr，R²=H、Cl或Br；

当R³为3,4-二甲氧基苄基时：

R¹=H，R²=Cl、Br或-COOMe；或者

R¹＝i-Pr、t-Bu、NMe₂、NEt₂、OMe、OEt或OPr，R²=H、Cl或Br；或者R¹=Me，R²=Cl或Br；

第一步，以4-位R¹取代和3-位R²取代的苯甲酸为原料与间硝基苯甲酰肼在二氯甲烷或四氢呋喃中，在缩合剂与缚酸剂作用下缩合得到双酰肼i，此处所用缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和1-羟基-苯并-三氮唑，两种缩合剂按1:1摩尔配制，加入量为间硝基苯甲酰肼摩尔量的1.3~2倍，缚酸剂选用吡啶，3-甲基吡啶或4-甲基吡啶，反应温度为室温，反应时间为18~36小时；

第二步，双酰肼i在乙腈中以三氯氧磷为脱水试剂分子内脱水环合得到含噁二唑环的中间体ii，三氯氧磷的用量为双酰肼i摩尔量的1.5~2.5倍，反应温度为75℃~回流；

第三步，中间体ii在雷尼镍催化下常压加氢还原硝基，得到氨基物iii；

第四步，氨基物iii与用量为氨基物iii摩尔量的1.1倍的乙酸酐，在缚酸剂作用下反应得到化合物I；或量取氨基物iii:3,4-二甲氧基苯乙酸=1:1摩尔比，然后在缚酸剂和缩合剂作用下反应得到化合物I，上述反应温度为0℃~室温；

上述第四步所述的缚酸剂用量为氨基物iii摩尔量的1.2~1.5倍，当R³为甲基时，缚酸剂选用吡啶，或3-甲基吡啶，或4-甲基吡啶，或N,N-二异丙基乙胺；当R³=3,4-二甲氧苄基时，缚酸剂选用吡啶，或3-甲基吡啶，或4-甲基吡啶；

上述第四步所述的氨基物iii与3,4-二甲氧基苯乙酸的缩合须在缩合剂作用下完成，此处所用缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和1-羟基-苯并-三氮唑，两种缩合剂按1:1摩尔配置，加入量3,4-二甲氧基苯乙酸摩尔量的1.3~2倍。

3.一种权利要求1所述的2,5-二芳基-1,3,4-噁二唑类化合物的应用方法，其特征是：该化合物I在制备治疗Ⅱ型糖尿病药物中的应用。