[发明专利]2-(4-甲基-1,2,3-噻二唑)-5-(取代基)-1,3,4-噁(噻)二唑类衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及化工和农药，具体技术是2-(4-甲基-1,2,3-噻二唑)-5-(取代基)-1,3,4-噁(噻)二唑类衍生物及其应用。

背景技术

烟草花叶病毒(Tobacco mosaic virus, 缩写: TMV)是烟草花叶病等的病原体，属于Tobamovirus群，其寄主范围很广，可侵染十字花科、茄科、菊科、藜科及苋科等36 科350 种植物，包括烟草、番茄、茄子、辣椒、菠菜等。作为世界上最先发现并确定的病毒，已经有了一百多年的历史，由其引起的烟草花叶病在世界各烟区普遍发生。烟草植株染病后，幼嫩叶片侧脉及支脉组织呈半透明状，即明脉，叶脉两侧叶肉组织渐呈淡绿色。病毒在叶片组织内大量增殖，使部分叶肉细胞增大或增多，出现叶片薄厚不匀，颜色黄绿相间，呈花叶状。后花叶斑驳程度加大，并现大面积深褐色坏死斑，中下部老叶尤甚，发病重的叶片皱缩、畸形、扭曲。早期发病的植株节间缩短，严重矮化，生长缓慢，不能正常开花结实，并易脱落。能发育的荫果小而皱缩，种子量少且小，多不能发芽。烟草花叶病毒具有寄主范围广、抗逆性强和在生产上造成的危害大等特点，在我国南北烟区均有发生，尤其南方烟区发病较重，田间株发病率一般5%~20%，个别田块可高达90%~100%，早期发病的损失可达50%~70%，甚至失收。此外，病叶在烤晒后颜色不均，烟味差，品质大为降低。全世界每年因TMV 而造成的经济损失就超过1 亿美元。由于病毒一旦侵入寄主, 其增殖就与寄主的代谢融为一体, 抑制病毒增殖的药剂很难不伤害寄主, 因此, 该病毒病的防治一直以来是植物病害防治的难点。(李才华，凌受恒，沈力，周向平，黄石旺. 几种防治烟草花叶病的药剂筛选, 安徽农业科学, 2009, 37(34): 16909-16910)，迫切需要开发一些结构新颖的抗病毒剂。

砜类化合物在农药等领域具有广泛的应用，如杀虫、杀菌、除草、抗结核、抗炎、抗增生、抗HIV-1、抗感染、抗癌、抗痨、抗肿瘤等广谱的生物活性。前期研究中，本课题组设计合成一系列新的含1,3,4-噁(噻)二唑基砜(亚砜)衍生物，采用生长速率法，以半夏立枯病原菌(R. solani)、小麦赤霉病菌(G. zeae)、黄瓜灰霉病原菌(B. cinerea)、油菜菌核病菌(S. sclerotiorum) 等土传病害及迁徙性植物病害为测试对象，对部分目标化合物进行了抑菌活性研究，发现部分目标化合物具有很好的抑菌活性[Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 3981；Bioorg. & Med. Chem. 2008, 16, 3632]。目前，进一步结构优化后发现部分目标化合物表现出较好的抗作物病毒活性。

发明内容

本发明的目的是创制对作物病毒病害具有高效、环境友好的新型抗病毒剂，合成一类结构新颖、农药市面上没有的、不会和现有农药产生交互抗性的2-(4-甲基-1,2,3-噻二唑)-5-(取代基)-1,3,4-噁(噻)二唑类衍生物。

本发明2-(4-甲基-1,2,3-噻二唑)-5-(取代基)-1,3,4-噁(噻)二唑类衍生物，具有如下的通式：

        

式 (I)                   式 (Ⅱ) 

式中：

X为O(氧)或者S(硫), 当X为O(氧)时，为噁二唑类化合物；当X为S(硫)时，为噻二唑类化合物；

R选自氢、C1-C5烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C3烷氧基、C2-C5烯基、C2-C5的酯基、苄基或取代苄基。

所述卤原子为氟、氯、溴或碘，

所述C1-C5烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或新戊基，

所述C1-C2卤代烷基为三氟甲烷基、二氟二氯甲烷基、三氯甲烷基、二氟甲烷基、二氯甲烷基、一氟甲烷基、1,2-二氟乙烷基、1,2-四氟乙烷基、1,2-二氯乙烷基或1,2-四氯乙烷基，

所述C1-C3烷氧基为甲氧基，乙氧基或正丙氧基，

所述C2-C5的烯基为乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基、异戊烯基或新戊烯基，

所述C2-C5的酯基为甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、甲酸丙酯基、乙酸甲酯基、乙酸乙酯基或乙酸丙酯基，