[发明专利]外科整形用组织填充剂交联透明质酸钠凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种外科整形用组织填充剂交联透明质酸钠凝胶，其特征在于，它是透明质酸钠碱性溶液与含环氧基的长链烷烃及含环氧基的交联剂，于35℃～50℃反应2～5小时形成交联透明质酸钠，再经洗涤、凝胶化、灭菌制得的，其中，透明质酸钠 ：含环氧基的交联剂 ：含环氧基的长链烷烃的摩尔比为10 ：4～1 ：1～4；

所述含环氧基的长链烷烃的碳原子数目为6～18个；

所述含环氧基的交联剂为1,4-丁二醇二缩水甘油醚、分子量500～6000的聚乙二醇二缩水甘油醚、 1，2，7，8-二环氧辛烷、 1，2，3，4-二环氧丁烷中的一种；

所述透明质酸钠碱性溶液是由透明质酸钠干粉溶解于由0.2～0.5M的氢氧化钠水溶液和二甲亚砜组成的混合溶液后形成的，其中，透明质酸钠的浓度为4wt%～8wt%；0.2～0.5M的氢氧化钠水溶液与二甲亚砜的体积比为10 ：7～1。

2.根据权利要求1所述的交联透明质酸钠凝胶，其特征在于，交联透明质酸钠凝胶的化学结构中包含化学键合的具有自黏附自聚集功能的疏水基团，该疏水基团的碳原子数目为6～18个。

3.一种权利要求1外科整形用组织填充剂交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，具体制备步骤如下：

①将透明质酸钠干粉溶解于由0.2～0.5M的氢氧化钠水溶液和二甲亚砜组成的混合溶液后获得透明质酸钠碱性溶液，然后向透明质酸钠碱性溶液中加入含环氧基的长链烷烃及含环氧基的交联剂，搅拌状态下加热至35℃～50℃并保温2～5小时后， 冷却至室温，在搅拌下滴加丙酮生成白色粉末形成固－液混合物料，加入盐酸将固－液混合物料的pH值调节至6.5～7.4，滤除液体后，所得固体物料用异丙醇和丙酮分别洗涤3～5次，再真空干燥至挥发物质含量低于2ppm，所得白色干粉即为交联透明质酸钠粉末；

其中，透明质酸钠 ：含环氧基的交联剂 ：含环氧基的长链烷烃的摩尔比为10 ：4～1 ：1～4；含环氧基的长链烷烃的碳原子数目为6～18个；0.2～0.5M的氢氧化钠水溶液与二甲亚砜的体积比为10 ：7～1；透明质酸钠碱性溶液中，透明质酸钠的浓度为4wt%～8wt%；氢氧化钠水溶液与滴加的丙酮的体积比为1：4～2∶3；透明质酸钠的平均分子量为50万～200万；所述含环氧基的交联剂为1,4-丁二醇二缩水甘油醚、分子量为500～6000的聚乙二醇二缩水甘油醚、 1，2，7，8-二环氧辛烷、 1，2，3，4-二环氧丁烷中的一种；

②在步骤①得到的交联透明质酸钠粉末中，加入注射用水溶胀形成交联透明质酸钠凝胶，收集的凝胶颗粒中加入注射用水，在15℃～35℃下搅拌洗涤2～5小时后，滤除注射用水，收集凝胶颗粒，再用注射用水洗涤，按上述过程反复洗涤共4～5次后，收集的凝胶颗粒即为交联透明质酸钠凝胶；

③向步骤②收集的凝胶颗粒中加入等渗生理盐水，在15℃～35℃下搅拌洗涤2～5小时后，滤除等渗生理盐水，收集凝胶颗粒，再用等渗生理盐水洗涤，按上述过程反复洗涤共4～5次后，经筛网分筛收集平均粒径为150μm～350μm的凝胶；

④将步骤③收集的凝胶颗粒灌装于事先灭菌的一次性注射器中，在121℃～125℃蒸汽中灭菌15～25分钟，即可得到外科整形用组织填充剂交联透明质酸钠凝胶。

4.根据权利要求3所述的交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，制得的交联透明质酸钠凝胶的化学结构中包含化学键合的具有自黏附自聚集功能的疏水基团，该疏水基团的碳原子数目为6～18个。