[发明专利]一种手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于不对称催化领域，具体涉及一种以手性仲胺催化剂催化制备手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃的方法。

背景技术

有机催化的Michael加成反应是高效地合成连续手性中心的多官能团化合物的合成方法，而吲哚3位衍生物是许多天然产物和现代药物的核心片段。[(a) O. M. Berner, L. Tedeschi, D. Enders, Eur. J. Org. Chem., 2002, 1877–1894; (b)S. B. Tsogoeva, Eur. J. Org. Chem., 2007, 1701–1716; (c) A. C. Kinsman, M. A. Kerr, Org. Lett., 2001, 3, 3189–3191; (d) D. King, Z. Meng, D. Denhart, R. Mattson, R. Kimura, D. Wu, Q. Gao, J. E. Macor,Org. Lett., 2005, 7, 3437–3440; (e) S. Hanessian, E. Stoffman, X. Mi, P. Renton,Org. Lett., 2011, 13, 840–843; (f) X. Zhang, T. Mu, F. Zhan, L. Ma,G. Liang, Angew. Chem., Int. Ed.,2011, 50, 1–4.]因此研究高效催化硝基烯的Michael加成反应和吲哚的傅克反应吸引了许多化学家的极大关注，近来涌现出了许多高效催化方法。[例如：(a) J. M. Betancort, C. F. Barbas III, Org. Lett.,2001, 3, 3737–3740; (b) A. Alexakis, O. Andrey, Org. Lett., 2002, 4, 3611–3614; (c) N. Mase, C. F. Barbas III, Org. Lett., 2004, 6, 2527–2530; (d) W. Wang, J. Wang and H. Li, Angew. Chem., Int. Ed., 2005, 44,1369–1371; (e) Y. Li, X. Liu, G. Zhao, Tetrahedron: Asymmetry,2006, 17, 2034–2039; (f) M. Wiesner, J. D. Revell, S. Tonazzi, H. Wennemers, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 5610–5611; (g) X. Zhang, S. Liu, X. Li, M. Yan, A. S. C. Chan,Chem. Commun., 2009, 833–835; (h) Y. Arakawa, M. Wiesner, H. Wennemersa, Adv. Synth. Catal., 2011, 353, 1201–1206; (i) L. Zhao, J. Shen, D. Liu, Y. Liub, W. Zhang, Org. Biomol. Chem., 2012, 10, 2840–2846; (j) M. Bandini, A. Eichholzer,Angew. Chem., Int. Ed., 2009, 48, 9608–9644.]

β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃属于吲哚3位衍生物，但是，利用Michael加成立体选择性地构建β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃仍然未见报道。

尽管硝基烯的不对称Michael加成反应已经很成熟，但是硝基烯主要局限在芳基（取代苯基、杂环）硝基烯，其他类型的硝基烯鲜有报道，而吲哚衍生硝基烯更是没有被报道。而吲哚与α,β不饱和醛和硝基烯发生不对称傅克反应，只能构建一个手性中心。[M. Bandini, A. Eichholzer,Angew. Chem., Int. Ed., 2009, 48, 9608–9644. ]

综上所述，研究通过吲哚3位衍生硝基烯与脂肪醛的不对称Michael加成反应构造连续手性中心得到手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃仍然具有很高的挑战性和重要的意义。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃的制备方法。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃的制备方法，所述β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃的结构式如下所示：