[发明专利]一种纳米药物微球

说明书

技术领域

本发明涉及药物微球制剂，具体地说，是一种纳米颗粒混悬液包油－油包纳米药物（N/O/N）微球，属于制药技术领域。

背景技术

制药行业从药物发现，到临床的应用，最后一个环节是药物制剂。其中有一部分药物需要长期给药才能治愈，还有一部分需要靶向等局部给药。要达到这些目的，原料药必须要制备成相应的剂型。例如需要长期给药但在体内的半衰期短的药物，宜制备成缓释或控释剂型；对于一些肿瘤的治疗，需要一些药物靶向于病灶，例如靶向于肿瘤血管的栓塞微球制剂等。

关于微球制剂的制备方法，Shi等 [Double walled POE/PLGA microspheres: encapsulation of water-soluble and water-insoluble proteins and their release properties，Journal of Controlled Release，89 （2003）：167–177] 利用W/O/W方法把牛血清白蛋白（BSA）和环孢霉素A（CyA）包封在POE/PLGA壳－核微球里，该方法利用最常见的W/O/W复乳法来制备双层微球，而该复乳的油水界面是公认的蛋白杀手，容易导致水溶性的蛋白在该界面聚集，同样致使包封率不高，存在不完全释放和突释等缺陷。Morita等 [Protein encapsulation into biodegradable microspheres by a novel S/O/W emulsion method using poly（ethylene glycol） as a protein micronization adjuvant，Journal of Controlled Release，69 （2000）：435-444] 用聚乙二醇（PEG）作为蛋白微粉化的赋形剂，即表面活性剂，然后用水包油－油包固体的方法把蛋白微囊包在生物可降解的微球里，该文献虽然利用新的S/O/W 乳化法制备载蛋白微球，但只是改变了表面活性剂，将以前报道较多的聚乙烯醇（PVA）改为聚乙二醇（PEG），这种改变仍不能克服包封率低，疏水性表面易引起局部微囊化及炎症的缺点。

用常规的S/O、S/O/W和S/O/O方法制备的微球，由于表面疏水，容易导致体内组织微囊化及炎症等副作用，且药物突释易造成药物本身的毒副作用。关于纳米颗粒混悬液包油－油包纳米药物（N/O/N）微球，目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种纳米颗粒混悬液包油－油包纳米药物（N/O/N）微球，以解决现有技术中微球制剂包封率低，不完全释放和突释，疏水性表面会引起局部微囊化及炎症的缺点。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种纳米药物微球，所述微球的表面自组装有一层纳米颗粒，微球中药物的重量百分比为0.01%－40%，纳米颗粒的重量百分比为0.01%－96%，聚合物的重量百分比为3.65%－99.98%，药用辅料的重量百分比为0%－30%，微球的粒径为1－500 μm。

所述的药物包括小分子药物和大分子药物，所述的小分子药物为化学药物，可选自肿瘤化疗类药物、治疗血管瘤的药物或抗生素类药物中的一种，所述的大分子药物为生物大分子药物，可选自蛋白大分子药物、疫苗、抗体、核酸或脂质体药物中的一种或几种，所述的药用辅料为注射用药用辅料，所述微球的粒径为10－100 μm。

所述的肿瘤化疗类药物选自阿霉素、环磷酰胺、更生霉素、博莱霉素、柔红霉素、表阿霉素、丝裂霉素、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、卡铂、卡莫司汀、司莫司汀、顺铂、依托泊苷、喜树碱及其衍生物、苯芥胆甾醇、紫杉醇及其衍生物、多西紫杉醇及其衍生物、长春碱、长春新碱、它莫西芬、哌泊舒凡、环磷酰胺或氟他胺及其衍生物中的一种，所述的治疗血管瘤的药物选自泼尼松、普萘洛尔或雷帕霉素中的一种，所述的抗生素类药物选自环孢素、左氧氟沙星、氧氟沙星或盐酸依匹斯汀中的一种。

所述的生物大分子药物选自促红细胞生成素、重组人粒细胞集落刺激因子、粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子、疫苗、干扰素、生长激素、胰岛素、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、胰岛素生长因子、血管内皮细胞生长因子、血小板生长因子、内皮生长因子、神经生长因子、骨衍生性生长因子、骨形成蛋白、组织多肽抗原、抗体、凝血因子VIII、凝血因子IX、遗传因子、反义核苷酸、小分子RNA或基因中的一种或几种。