[发明专利]一种纳米药物微球

权利要求书

1.一种纳米药物微球，其特征在于，所述微球的表面自组装有一层纳米颗粒，微球中药物的重量百分比为0.01%－40%，纳米颗粒的重量百分比为0.01%－96%，聚合物的重量百分比为3.65%－99.98%，药用辅料的重量百分比为0%－30%，微球的粒径为1－500 μm。

2.根据权利要求1所述的纳米药物微球，其特征在于，所述的药物包括小分子药物和大分子药物，所述的小分子药物为化学药物，可选自肿瘤化疗类药物、治疗血管瘤的药物或抗生素类药物中的一种，所述的大分子药物为生物大分子药物，可选自蛋白大分子药物、疫苗、抗体、核酸或脂质体药物中的一种或几种，所述的药用辅料为注射用药用辅料，所述微球的粒径为10－100 μm。

3.根据权利要求2所述的纳米药物微球，其特征在于，所述的肿瘤化疗类药物选自阿霉素、环磷酰胺、更生霉素、博莱霉素、柔红霉素、表阿霉素、丝裂霉素、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、卡铂、卡莫司汀、司莫司汀、顺铂、依托泊苷、喜树碱及其衍生物、苯芥胆甾醇、紫杉醇及其衍生物、多西紫杉醇及其衍生物、长春碱、长春新碱、它莫西芬、哌泊舒凡、环磷酰胺或氟他胺及其衍生物中的一种，所述的治疗血管瘤的药物选自泼尼松、普萘洛尔或雷帕霉素中的一种，所述的抗生素类药物选自环孢素、左氧氟沙星、氧氟沙星或盐酸依匹斯汀中的一种。

4.根据权利要求2所述的纳米药物微球，其特征在于，所述的生物大分子药物选自促红细胞生成素、重组人粒细胞集落刺激因子、粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子、疫苗、干扰素、生长激素、胰岛素、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、胰岛素生长因子、血管内皮细胞生长因子、血小板生长因子、内皮生长因子、神经生长因子、骨衍生性生长因子、骨形成蛋白、组织多肽抗原、抗体、凝血因子VIII、凝血因子IX、遗传因子、反义核苷酸、小分子RNA或基因中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的纳米药物微球，其特征在于，所述的纳米颗粒为有机纳米颗粒或无机纳米颗粒，可选自聚苯乙烯纳米颗粒、交联葡聚糖纳米颗粒、二氧化硅纳米颗粒、二氧化钛纳米颗粒、羟基磷灰石纳米颗粒、四氧化三铁纳米颗粒、三氧化二铁颗粒、金纳米颗粒、三氧化二铝纳米颗粒、碳酸钙纳米颗粒、磷酸钙纳米颗粒、碳酸镁纳米颗粒、氢氧化镁纳米颗粒或银纳米颗粒中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的纳米药物微球，其特征在于，所述的聚合物选自聚己内酯、聚乳酸、聚乳酸－羟基乙酸、聚乳酸－聚乙二醇、聚羟基乙酸－聚乳酸－聚乙二醇或聚己内酯－聚乙二醇中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的纳米药物微球，其特征在于，所述的微球采用以下步骤制备而成：

（1）将药物和药用辅料制备成纳米药物，所述药物在纳米药物中的重量百分比为0.1%－90%，药用辅料在纳米药物中的重量百分比为0%－20 %；

（2）将步骤（1）制备的纳米药物按照1:1－1:10的重量比分散在重量百分比浓度为0.5%－80%聚合物的有机溶剂混合溶液中，形成均匀的混悬液，即油包纳米药物混悬液；

（3）将步骤（2）形成的油包纳米药物混悬液加入到含重量百分比为1%－80%纳米颗粒的水混悬液或含重量百分比为1%－80%纳米颗粒和重量百分比为0.5%－5%表面活性剂的水混悬液中，进行乳化，形成纳米颗粒混悬液包油－油包纳米药物复乳；

（4）将所述纳米颗粒混悬液包油－油包纳米药物复乳转移到含重量百分比为1%－10%无机盐的水溶液中固化1－4小时；

（5）将步骤（4）所得样品进行离心，收集微球，并洗涤所得微球，之后冻干，得到表面自组装有纳米颗粒且内部含有纳米药物的微球。

8.根据权利要求7所述的纳米药物微球，其特征在于，步骤（1）中所述的纳米药物的制备包括以下步骤：

将药物和药用辅料溶解在水中，然后加入多孔纳米颗粒，搅拌使得药物和药用辅料充分吸附在多孔纳米颗粒里，离心去除上清液，再充分洗涤，然后冻干形成纳米药物；或

将药物和药用辅料溶解在水中形成药物水溶液，然后将药物水溶液转移到聚乙二醇水溶液中，充分混匀后于冰箱中预冻，之后冻干，再用二氯甲烷溶解聚乙二醇并离心除去聚乙二醇得到纳米药物。