[发明专利]作为抗病毒剂的修饰的4'-核苷无效
申请号: | 201210353071.0 | 申请日: | 2006-09-26 |
公开(公告)号: | CN102924549A | 公开(公告)日: | 2013-02-13 |
发明(设计)人: | 杜锦发;菲利普·弗曼;迈克尔·索菲亚 | 申请(专利权)人: | 吉利德制药有限责任公司 |
主分类号: | C07H19/073 | 分类号: | C07H19/073;C07H1/00;A61K31/7068;A61K31/7072;A61P31/12;A61P31/18;A61P31/20 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 吴小明 |
地址: | 美国加*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 抗病 毒剂 修饰 核苷 | ||
1.一种包含β-D-和β-L-核苷的化合物或其药用盐或前药,所述化合物具有由式(I)或由式(II)所限定的结构:
其中:
X是氢、F、Cl、Br、I、NH2、NHR4、NR4R5、NHOH、NHOR4、NHNH2、NR4NH2、NHNHR4、SH、SR4、S(O)bR4、OH、OR4、N3、CN、或CF3;
Y是氢、F、Cl、Br、I、NH2、NHR4、NR4R5、NHOH、NHOR4、NHNH2、NR4NH2、NHNHR4、SH、SR4、S(O)bR4、OH、OR4、N3、CN、CF3、羟甲基、甲基、任选取代的或未取代的乙基,任选取代的或未取代的乙烯基、任选取代的或未取代的2-溴乙烯基、任选取代的或未取代的乙炔基;
R1是F或N3;
R2是OH、OR4、OC(O)R4、OPvO3vMxR4yR5z、PvO3vMxR4yR5z、OCH2PvO3vMxR4yR5z、OP(O)(OQ)a(NHR4)b、SH、SR4、S(O)bR4、SC(O)R4、NH2、NHC(O)R4、NHR4、NR4R5、NHOH、NHOR4、NHNH2、NR4NH2、NHNHR4;
R3是F、氰基、叠氮基、乙炔基、氯乙烯基、氟乙烯基、烷基(C1-6)、1至3个卤素取代的烷基(C1-6)、链烯基(C1-6)或炔基(C1-6),条件是当R1是N3时,R3不是羟甲基;
Z是O、S、CH2或C=CH2;
A是N、CH、或CF;和
R4和R5是相同的或不同的并且是低级烷基、低级链烯基、1-17个碳的酰基、芳基、或芳烷基;
M是选自由H+、Na+、和K+组成的组的至少一个成员;
v具有1、2、或3的值;
x、y、和z是相互独立的并且具有0、1、2、3、或4的值;和
a具有0或1的值,b具有1或2的值,并且Q是M或R4。
2.权利要求1的化合物,其中所述核苷是4′-C-取代的-3′-氟-2′,3′-二脱氧核苷。
3.权利要求1的化合物,其中所述核苷是4′-C-取代的-3′-叠氮基-2′,3′-二脱氧核苷。
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