[发明专利]一种含有麦考酚酸或麦考酚酸盐的骨架型制剂及其包衣片

说明书

技术领域

一种含有麦考酚酸或麦考酚酸盐的骨架型制剂及其包衣片，属于药物制剂技术领域。

背景技术

本发明是一种可使麦考酚酸或麦考酚酸盐延迟释放的骨架型制剂及其包衣片，其经口服后能在肠道中上端释放药物。

式（1）所示的结构式为麦考酚酸钠，为次黄嘌呤单磷酸脱氢酶抑制剂，用于肾移植病人排斥反应的预防。其体内有效成分是麦考酚酸。

 

（1）

麦考酚酸钠是一种白色至月白色的晶体粉末，在中性及碱性介质中高度易溶，而在酸性介质中如0.1M盐酸溶液中基本不溶。

由于麦考酚酸钠的这种性质，有必要开发一种含麦考酚酸钠的药物组合物，避免在酸性环境中释放麦考酚酸钠。因为在酸性环境中，例如胃液，麦考酚酸钠的溶解度很低，极易析出，从而影响药物的生物利用度；同时由于溶出后没有马上吸收，制剂的体内外相关性也会受到很大影响。因此，将麦考酚酸钠设计为肠溶制剂，使其到肠道上端再释放药物，能够有效的提高药物的口服生物利用度。

目前，已有麦考酚酸钠肠溶包衣片剂上市，由瑞士诺华公司开发，商品名为米芙^?（Myfortic^?），具有两种规格，分别含有180 mg/360 mg麦考酚酸。

米芙能够避免药物在胃中的释放，同时在肠道上端释放药物。专利ZL 02819861.1中公开了其制备方法，即采用肠溶包衣技术达到肠道给药的目的。但是，传统的肠溶包衣在应用中存在一些不便。概括来说，包括以下几个方面。首先，肠溶材料在使用时多数需要将其溶于有机溶剂中。由于有机溶剂具有易挥发、易燃易爆等特性，因此包衣过程危险系数较高，同时会对环境产生污染。尽管近年来开发出肠溶材料的水分散体来避免有机溶剂的使用，但水分散体在包衣过程中需要提高包衣温度，从而大大增加有关物质温度升高的可能性。其次，肠溶包衣在工艺上比较繁琐，一般情况下，需要先对片芯包隔离衣，然后再进行肠溶包衣，并且对包衣增重量具有较高的要求。在这种情况下，不仅会延长制备时间，提高生产成本，同时降低了片的载药量，使病人在服用相同药物量的情况下需要吞服更大体积的片剂，不利于提高病人顺应性。

发明内容

本发明的目的：为避免传统的肠溶包衣的不利因素，本发明提供了一种含有麦考酚酸或麦考酚酸盐的药物组合物骨架型制剂及其包衣片，及其制备方法，所制备的骨架型制剂及其包衣片能够避免在胃中的崩解和溶出，在转运至肠道上端即迅速释放药物。

本发明采用骨架片技术来控制药物的肠道定位释放，即制备含有肠溶材料的骨架。传统的骨架片技术多应用于缓控释制剂，通过骨架来减缓药物释放，其使用的骨架材料包括疏水材料如乙基纤维素，以及水凝胶材料如羟丙基纤维素等；在骨架中，一般不使用如羧甲基淀粉钠一类的崩解剂。为达到定位释放的目的，本发明采用了肠溶聚合物为骨架材料；同时，为了使所制备片剂在到达肠道部位时能够迅速释放药物，本发明向骨架型制剂（又称骨架片、片剂）处方中加入了大量崩解剂。

本发明还包括对肠溶骨架片进行非肠溶性包衣，如薄膜衣。对本发明中骨架片进行包衣具有诸多功能。首先，本发明中骨架片加入了大量的崩解剂，在常规保存时，容易吸湿膨胀，从而影响其肠溶特征；其次，可以在包衣材料中加入适宜的疏水材料来控制片剂的水化速度，从而达到调节骨架片释放速度的目的；另外，包衣材料中还可以含有遮光材料如二氧化钛以及各种染料，能够提高片剂的光稳定性以及改善片剂外观。

本发明的技术方案：一种含有麦考酚酸或麦考酚酸盐的骨架型制剂，其含有麦考酚酸或麦考酚酸盐以及药学上适用的肠溶聚合物、填充剂、崩解剂、润滑剂，及含或不含黏合剂；

各组分以质量百分计的用量配方如下：

麦考酚酸或麦考酚酸盐   40%~80%，

肠溶聚合物             0.5%~10%，

填充剂                 10%~30%，

黏合剂                 0%~10%，

崩解剂                 1%~15%，

润滑剂                 0.5%~10%，

所述肠溶聚合物选自丙烯酸树脂、醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、醋酸纤维素苯三酸酯、羟丙基纤维素酞酸酯中的一种或几种合用；

所述填充剂选自淀粉、蔗糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇、木糖醇中的一种或几种合用；