[发明专利]一种烟酰胺的制备方法

说明书

技术领域

    本发明涉及一种烟酰胺的制备方法，属于药物化学领域。

背景技术

目前，有很多方法可以将氰基吡啶转化为酰胺类化合物，通过化学和生物手段都能实现，有硝酸氧化法等等，但是这些方法往往反应条件高，得到产率低，而且具有较高的安全隐患，有的制备方法容易产生副产物烟酸，使得得到的烟酰胺产品PH值不高，很难达到要求。

发明内容

    本发明的目的在于提供一种烟酰胺的制备方法，本发明采用的原料和溶剂成本低廉，经济性好，反应条件温和，产品分离容易且纯度高、收率高，三废少，污染小，利于大规模生产。

本发明采用如下技术方案：

烟酰胺的制备方法，包括以下步骤：

（1）种子菌培养：在发酵罐中装入10-70%的种子培养基的30-90%的水，所述的种子培养基组成：0.5-2%葡萄糖，0.2-1%酵母膏，0.05-0.15%MaC1,0.05-0.3%K₂HPO₄，0.01-0.03%MgSO₄，尿素0.1-1%，其余为水，pH 7.0-7.5；灭菌，然后接入1-10%的诺卡氏菌菌种，在25℃温度下，旋转振荡培养90小时；并不断通过无菌空气，发酵过程中控制温度为25℃，pH为8.0；

（2）发酵：在发酵罐加入发酵培养基，所述的发酵培养基：1-2.5%葡萄糖、0.2-1%酵母膏、0.1-2%尿素、0.03-0.1% K₂HPO₄、0.03-0.1%KH₂PO₄、0.03-0.1%MgSO₄，其余为水，Ph 6.5-7.5，灭菌后接入2-7%的步骤（1）种子菌，通入无菌空气，通气量为0.2；罐压为0.03MPa，并加入10ppm的诱导剂进行发酵90h左右；

（3）一次过滤：将步骤（2）发酵完成的混合物进行过滤，采用超滤设备进行过滤，超滤膜的孔径约为10A，收集滤渣成分，滤渣成分为废培养基、腈水合酶产生菌和腈水合酶；

（4）二次过滤：将一次过滤的滤渣再次进行过滤，采用微滤设备进行过滤，微滤膜的孔径约1微米，滤渣成分为废培养基，滤液为发酵液；

（5）水解：将二次过滤后的滤液和水分别加入反应釜中，所述的滤液和水比例1:7，控制反应温度为20-25℃，缓慢加入3-氰基吡啶进行反应，加入量为滤液的2倍，并用液相色谱跟踪3-氰基吡啶的残留量，水解反应的转化率为99.8%；

（6）三次过滤：将步骤（5）水解反应后的水合液通入超滤设备进行过滤，超滤膜的孔径约为10A，得到滤液和滤渣，滤渣主要成分为腈水合酶产生菌、腈水合酶，滤渣重新加入反应釜中回用；

（7）减压浓缩：将三次过滤后的滤液放入蒸馏釜，进行减压浓缩，蒸馏釜通过蒸汽进行加热，塔顶温度控制在60-70℃，压力控制在10-25Kpa，蒸发出的水经冷凝器冷却后回用至反应釜中，蒸馏时间为6h左右，得到烟酰胺溶液；

（8）喷雾干燥：将步骤（7）得到的烟酰胺溶液进入喷雾干燥机进行干燥、造粒,最后将颗粒状的烟酰胺进行包装。

烟酰胺的制备方法，所述的步骤（1）中的无菌空气采用空气压缩机—储气罐—一级冷却器—二级分离器—加热器—总过滤器—分过滤器的过程制备无菌空气。

本发明的优点：

本发明采用的原料和溶剂成本低廉，经济性好，反应条件温和，产品分离容易且纯度高、收率高，三废少，污染小，利于大规模生产。

具体实施方式

实施例1：烟酰胺的制备方法，包括以下步骤：

（1）种子菌培养：在发酵罐中装入10-70%的种子培养基的30-90%的水，所述的种子培养基组成：0.5-2%葡萄糖，0.2-1%酵母膏，0.05-0.15%MaC1,0.05-0.3%K₂HPO₄，0.01-0.03%MgSO₄，尿素0.1-1%，其余为水，pH 7.0-7.5；灭菌，然后接入1-10%的诺卡氏菌菌种，在25℃温度下，旋转振荡培养90小时；并不断通过无菌空气，发酵过程中控制温度为25℃，pH为8.0；