[发明专利]一种普萘洛尔药物对映体拆分方法

权利要求书

1.一种普萘洛尔药物对映体拆分方法，包括如下步骤：

（1）将含有L-酒石酸酯的有机溶剂和含有硼酸的醋酸/三乙胺缓冲液按照体积比1:1混合均匀，静置分层，分离得到有机相和水相；所述的有机溶剂为C1~C8的卤代烷烃、取代芳烃、C1~C8的烷烃或C2~C8的醚，所述的取代芳烃的取代基为一个或多个，所述取代基各自独立选自卤素或C1~C4的烷基，所述的有机溶剂中L-酒石酸酯的浓度为0.02~0.5mol/L；所述含有硼酸的醋酸/三乙胺缓冲液的pH在3.0~5.0，其中硼酸的浓度为0.02~0.30mol/L；

（2）将普萘洛尔盐酸盐转化为普萘洛尔游离体，并用步骤（1）所得水相溶解，制成样品待用，样品中普萘洛尔游离体浓度为0.1~15.0mg/ml；

（3）采用高速逆流色谱法拆分普萘洛尔：分别以步骤（1）得到的有机相和水相为固定相和流动相，将逆流色谱分离柱填满固定相，柱温为5~30℃，开启速度控制器，转速为500~2000rpm，以0.2~3.0ml/min的流速将流动相泵入柱内，待两相溶剂体系达到流体动力学平衡后，由进样阀进样，以波长190~400nm的紫外检测器检测，根据紫外检测谱图，分别收集前峰洗脱液和后峰洗脱液；

（4）分别从步骤（3）中收集得到的前峰洗脱液和后峰洗脱液中回收得到左旋普萘洛尔和右旋普萘洛尔的单体。

2.如权利要求1所述的普萘洛尔药物对映体拆分方法，其特征在于：所述的有机溶剂选自下列之一：氯仿、二氯甲烷、甲苯、氯苯、正己烷、正庚烷、正戊烷、环己烷、乙醚、石油醚或甲基叔丁基醚。

3.如权利要求1所述的普萘洛尔药物对映体拆分方法，其特征在于：所述的有机溶剂为氯仿或二氯甲烷。

4.如权利要求1所述的普萘洛尔药物对映体拆分方法，其特征在于：所述的有机溶剂为氯仿。

5.如权利要求1~4之一所述的普萘洛尔药物对映体拆分方法，其特征在于：所述的L-酒石酸酯是L-酒石酸正己酯、L-酒石酸正丁酯、L-酒石酸正辛酯、L-酒石酸正戊酯、L-酒石酸异丁酯或L-酒石酸-2-乙基己酯。

6.如权利要求5所述的普萘洛尔药物对映体拆分方法，其特征在于：所述的含有硼酸的醋酸/三乙胺缓冲液的pH＝4.0~4.4，其中硼酸浓度为0.05~0.1mol/L；所述的有机溶剂中L-酒石酸酯的浓度为0.1~0.2mol/L。

7.如权利要求5所述的普萘洛尔药物对映体拆分方法，其特征在于：所述的含有硼酸的醋酸/三乙胺缓冲液的pH=4.4，其中硼酸浓度为0.1mol/L；所述的有机溶剂中L-酒石酸酯的浓度为0.1mol/L。

8.如权利要求5所述的普萘洛尔药物对映体拆分方法，其特征在于：控制逆流色谱分离柱的柱温为5~15℃，以0.5~2.0ml/min的流速将流动相泵入柱内。

9.如权利要求1所述的普萘洛尔药物对映体拆分方法，其特征在于所述方法按照如下步骤进行：

（1）将含有L-酒石酸酯的有机溶剂和含有硼酸的醋酸/三乙胺缓冲液按照体积比1:1混合均匀，静置分层，分离得到有机相和水相；所述的有机溶剂为氯仿或二氯甲烷，所述的有机溶剂中L-酒石酸酯的浓度为0.1~0.2mol/L；所述含有硼酸的醋酸/三乙胺缓冲液的pH在4.0~4.4，其中硼酸的浓度为0.05~0.1mol/L；

（2）将普萘洛尔盐酸盐转化为普萘洛尔游离体，并用步骤（1）所得水相溶解，制成样品待用；

（3）采用高速逆流色谱法拆分普萘洛尔：分别以步骤（1）得到的有机相和水相为固定相和流动相，将逆流色谱分离柱填满固定相，柱温为5~15℃，开启速度控制器，转速为500~2000rpm，以0.5~2.0ml/min的流速将流动相泵入柱内，待两相溶剂体系达到流体动力学平衡后，由进样阀进样，以波长190~400nm的紫外检测器检测，根据紫外检测谱图，分别收集前峰洗脱液和后峰洗脱液；

（4）分别从步骤（3）中收集得到的前峰洗脱液和后峰洗脱液中回收得到左旋普萘洛尔和右旋普萘洛尔的单体。