[发明专利]碘代西罗莫司晶体的制备方法

权利要求书

1.一种碘代西罗莫司晶体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤一：将西罗莫司和碘化物进行合成反应，得到碘代西罗莫司粗品；

步骤二：将碘代西罗莫司粗品溶解于丙酮中，得到第一混合液；所述丙酮的用量为：每1g碘代西罗莫司粗品，丙酮的用量比10mL；

步骤三：将经过步骤二处理所得的混合液在20℃～40℃下减压浓缩蒸干，再加入醚类溶剂溶解，得到第二混合液；所述醚类溶剂的用量为：每1g碘代西罗莫司粗品，醚类溶剂的用量为20mL；

步骤四：加吸附剂至第二混合液中，搅拌5-15分钟，然后在室温下抽滤以获得滤液；所述吸附剂与碘代西罗莫司粗品的质量比为5×10-3～5×10-2∶1；

步骤五：将经过步骤四处理所得的滤液在5℃～30℃下搅拌直至晶体完全析出，然后过滤、洗涤晶体，最后将晶体于20℃～40℃下干燥，得到产品；

步骤六：采用高效液相色谱将步骤五获得的产品进行检测。

2.如权利要求1所述的碘代西罗莫司晶体的制备方法，其特征在于：所述步骤三中的醚类溶剂为乙醚。

3.如权利要求1所述的碘代西罗莫司晶体的制备方法，其特征在于：所述步骤四中的吸附剂为硅藻土。

4.如权利要求1所述的碘代西罗莫司晶体的制备方法，其特征在于：所述步骤一的具体内容为：

(1)将西罗莫司溶解于二氯甲烷中，接着冷却至0℃，再加入2，6-二甲基吡啶并搅拌后，缓慢滴加三氟甲磺酸酐，然后在0℃下反应1h，得到反应体系；所述西罗莫司、2，6-二甲基吡啶、三氟甲磺酸酐的物质的量比为1∶3～9∶1.5～3；

(2)往反应体系中加入1mL水，继续搅拌10min，然后过滤以获得有机层；有机层依次经过1mol/L稀盐酸洗涤、饱和碳酸氢钠洗涤、饱和氯化钠洗涤、无水硫酸钠干燥，然后抽滤得到滤液，将滤液减压浓缩以获得油状物；

(3)将油状物溶于体积比100∶1的丙酮和水混合溶液中，再加入碘化钾，在室温下搅拌3-6h，得到反应液；其中，所述碘化钾与西罗莫司的物质的量比为3-5∶1；

(4)将(3)中获得的反应液冷至室温并倒入水中，然后用二氯甲烷萃取以获得有机溶液，有机溶液再用无水硫酸钠干燥以获得浓缩液，最后浓缩液经柱层析分离，得到碘代西罗莫司粗品。

5.如权利要求1所述的碘代西罗莫司晶体的制备方法，其特征在于：所述高效液相色谱的检测条件为：色谱柱为Kromasil C18柱；色谱柱规格是5μm、4.6mm×250mm；流动相为甲醇、乙腈和水组成的混合溶液，且各组成成分的体积比为甲醇∶乙腈∶水＝70∶15∶30；检测波长277nm；柱温40℃；流速1ml/min。