[发明专利]一种中药组合物在制备抑制血管生成的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备抑制血管新生的药物中的应用，属中药应用领域。

背景技术

血管生成(即新生血管形成)包括血管发生和血管新生；血管发生指由已存在血管通过出芽的方式形成新的血管，血管新生是指通过成血管细胞/内皮祖细胞募集到新生血管形成位点并分化为内皮细胞。正常情况下血管新生过程在促进血管生成和抑制血管生成的各种因子的精密调节下达到平衡状态。血管生成在人体发育、组织修复、女性月经周期等正常生理过程中发挥重要作用。同时，多种疾病的发展也与血管血管新生密切相关。

与正常血管相比，肿瘤血管的结构缺乏完整性，内皮细胞之间存在较大缝隙，通透性强，血管网状结构紊乱，有大量的血管盲端和动静脉短路，这种结构的异常导致渗出增加及组织间高压，同时也易于癌细胞发生转移。肿瘤的生长有两个不同的阶段，即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段。如果没有血管生成，原发肿瘤的生长不会超过1~2 mm³。抑制血管生成是抗肿瘤治疗的新策略。一般情况下除了在月经期、炎症或外伤时，成人的血管内皮细胞均处于静止状态。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是重要的血管生成因子，对内皮细胞具有高度特异性，以它们为靶目标的治疗药物被证明具有极少副作用。细胞表面受体和细胞外因素可以调控血管生成的过程，这提示药物可以不被细胞吸收而发挥干扰血管生成的作用。

除过无限制的生长，肿瘤细胞的特征包括粘附、迁移、侵袭，这也是肿瘤细胞离开原发灶，通过血运和体腔向身体局部或远端器官播散的原因。血管新生对肿瘤细胞的远端播散也很重要。肿瘤细胞的功能与肿瘤细胞的转移能力密切相关。黏着斑激酶(FAK) 在细胞的黏附和迁移中起着至关重要的作用，黏着斑激酶(FAK)抑制剂可以有效阻止肿瘤细胞的转移。

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。近年来发现，IA型PI3K和其下游分子蛋白激酶B(Akt)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关。该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活，其活性异常不仅能导致细胞恶性转化，而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关，目前以PI3K-Akt信号通路关键分子为靶点的肿瘤治疗策略正在发展中。渥曼青霉素(Wortmannin)就是其中最典型的代表，目前已经进入临床研究阶段。渥曼青霉素结构式如下：

CAS登录号：19545-26-7。

肿瘤细胞的迁移和黏附在肿瘤侵袭转移中起着重要的作用。PI3K能传递整合素所介导的侵袭信号，尤其对整合素α₂β₁、α₆β₄和α_Vβ₃的侵袭行为是必要的，如PI3K介导前列腺癌中整合素α_Vβ₃驱动的侵袭特性，在乳腺癌和卵巢癌中，Akt2的过表达能通过IV型胶原蛋白上调整合素β₁从而增加细胞的侵袭和转移。

目前类风湿关节炎的病因不明，类风湿关节炎主要表现为进行性的关节破坏，最后造成功能障碍，形态学上主要表现为滑膜增殖形成滑膜组织向关节腔内绒毛状突起，增生的滑膜组织产生多种因子，具有破坏软骨的作用，增生的滑膜组织含有大量的血管成分。资料表明，血管新生在该病的进展中起着重要的作用。对于类风湿性关节炎患者，血管生成是一个由促血管生成和抑血管生成介质调控的复杂过程。

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是一种危及视力的糖尿病慢性血管并发症，不论是胰岛素依赖型还是非胰岛素依赖型患者，DR最终影响几乎所有糖尿病患者。DR的特点表现为逐步加重的视网膜微血管病变，具体病理表现有微循环障碍、视网膜微血管瘤形成、血-视网膜屏障破坏、毛细血管闭塞、视网膜无灌注区以及新生血管形成等，还可能引发玻璃体出血和视网膜脱离，最终导致视功能不可逆性损害。眼底视乳头部或其他部位出现新生血管，多伴有结缔组织增生,使视功能遭到严重破坏而致失明者也不少见，故抑制新生血管出现是治疗糖尿病性视网膜病变(DR)的重要环节。