[发明专利]一种多尼培南中间体化合物、其制备方法和用途以及多尼培南的制备方法

权利要求书

1.一种式(XIV)所示的多尼培南中间体化合物，

其中，PNB为对硝基苄基，且HX为酸；并且，

当HX为一元酸时，n＝1；当HX为多元酸时，n＝2。

2.根据权利要求1所述的多尼培南中间体化合物，其特征在于，所述HX为无机酸或有机酸；

优选地，所述HX选自盐酸、氢溴酸、硝酸、醋酸、甲酸、丙酸、正丁酸、异丁酸、三氯乙酸、苯甲酸、水杨酸、乳酸、硫酸、磷酸、亚磷酸、草酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸；

进一步优选地，所述HX为盐酸、硫酸、磷酸或乙酸。

3.根据权利要求1或2所述的多尼培南中间体化合物，其特征在于，所述多尼培南中间体化合物为晶体。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多尼培南中间体化合物，其特征在于，所述HX为盐酸，所述晶体的X射线衍射图谱包括以下述2θ角表示的衍射峰：14.05±0.2°、17.25±0.2°、21.65±0.2°、22.60±0.2°、31.80±0.2°、45.60±0.2°；优选地，所述晶体的X射线衍射图谱还包括以下述2θ角表示的衍射峰：9.40±0.2°、27.45±0.2°；或者，

所述HX为硫酸，所述晶体的X射线衍射图谱包括以下述2θ角表示的衍射峰：14.05±0.2°、17.20±0.2°、21.20±0.2°、21.65±0.2°、22.50±0.2°、45.55±0.2°；优选地，所述晶体的X射线衍射图谱还包括以下述2θ角表示的衍射峰：12.90±0.2°；或者，

所述HX为乙酸，所述晶体的X射线衍射图谱包括以下述2θ角表示的衍射峰：13.45±0.2°、17.45±0.2°、21.20±0.2°、22.55±0.2°、25.15±0.2°、45.60±0.2°；优选地，所述晶体的X射线衍射图谱还包括以下述2θ角表示的衍射峰：8.85±0.2°、24.15±0.2°、27.45±0.2°、33.95±0.2°；或者，

所述HX为磷酸，所述晶体的X射线衍射图谱包括以下述2θ角表示的衍射峰：14.10±0.2°、17.15±0.2°、18.90±0.2°、19.25±0.2°、21.55±0.2°；优选地，所述晶体的X射线衍射图谱还包括以下述2θ角表示的衍射峰：12.90±0.2°、24.80±0.2°。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的多尼培南中间体化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1-1)在有机溶剂中，使碳青霉烯类抗生素化合物的母核化合物(II)和多尼培南侧链化合物(XV)在碱的作用下发生缩合反应，

以及

(1-2)将步骤(1-1)得到的反应液或产物与含HX的水溶液反应，以得到式(XIV)所示的多尼培南中间体化合物，

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1-1)中的有机溶剂选自乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二乙基乙酰胺中的一种或几种，优选N，N-二甲基甲酰胺和/或乙腈；

所述碱为有机碱，优选自三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、四甲基胍、三正丁胺中的一种或几种，进一步优选三乙胺和/或N，N-二异丙基乙胺。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1-1)中，反应温度为-60～15℃，优选-35～-15℃；

所述步骤(1-1)中，碳青霉烯类抗生素母核化合物(II)、多尼培南侧链化合物(XV)与碱的摩尔比为1∶1～2∶1～3，优选1∶1.2∶2.5；

所述步骤(1-1)的反应浓度以母核化合物(II)计，为0.01～2mol/L，优选0.2mol/L；

所述步骤(1-1)的反应时间为3～24小时，优选3～5小时。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1-2)中，HX与步骤(1-1)中的母核化合物(II)的摩尔比为1～10∶1，优选5～6∶1；

所述步骤(1-2)中，含HX的水溶液的重量百分比浓度为0.01％～1％，优选0.5％～1％；

所述步骤(1-2)的反应温度为-15～40℃，优选0～10℃；

所述步骤(1-2)的反应时间为3～36小时，优选5～6小时。