[发明专利]一种高纯度盐酸辛可卡因的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度盐酸辛可卡因的制备方法，其特征是该方法包含如下步骤：

1)将辛可卡因粗品先与盐酸在丙酮中反应成辛可卡因二盐酸盐，并在乙醇中重结晶；

2)游离辛可卡因二盐酸盐后与草酸在乙醇中反应成辛可卡因草酸盐，并在乙醇中重结晶；

3)辛可卡因草酸盐经碱化游离后与盐酸在丙酮中得到高纯度盐酸辛可卡因。

2.如权利要求1所述高纯度盐酸辛可卡因的制备方法，其特征是该方法包含如下步骤：

1)辛可卡因二盐酸盐的制备和重结晶纯化：

(1)成盐：将辛可卡因粗品溶解在丙酮中，冷却至0-5℃后滴加盐酸反应，控温在5-10℃下，搅拌，分液，分出得油状物中加入丙酮，搅拌，冷却到0℃以下至析晶完全，过滤，烘干；

(2)重结晶：干燥后得到的二盐酸盐粗品加至乙醇中加热至全溶，冷却到20～25℃，保温2小时，过滤，烘干得辛可卡因二盐酸盐；

2)辛可卡因草酸盐的制备和重结晶纯化：

(1)游离：将辛可卡因二盐酸盐加至甲苯中，搅拌下加入5％氢氧化钠水溶液，搅拌30分钟，分液，甲苯相用5％氢氧化钠水溶液洗涤两次后，水洗甲苯相，无水硫酸钠干燥后浓缩得到油状物；

(2)成草酸盐：将辛可卡因油状物溶解在乙醇中，再将二水草酸溶解于乙醇中，将草酸的乙醇溶液加入到辛可卡因的乙醇溶液中，20～25℃搅拌下，析出固体，过滤，得到湿品；

(3)重结晶：将所得的湿品用乙醇加热溶解，冷却到20～25℃间析晶，过滤，得到辛可卡因草酸盐湿品；所得辛可卡因草酸盐湿品再用乙醇精制两次，过滤，烘干得到精制辛可卡因草酸盐；

3)高纯度辛可卡因二盐酸盐的制备：

(1)游离：辛可卡因草酸盐加至甲苯中，加入5％碳酸钾水溶液，搅拌至完全溶解，继续搅拌20～30分钟，静置，分液，甲苯相每次再用5％的碳酸钾水溶液洗涤，共两次，甲苯相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩，得到油状高纯度的辛可卡因物；

(2)成盐酸盐：将所得油状高纯度辛可卡因溶解于丙酮中，过滤，收集滤液，冷却到0～2℃之间，滤液中滴加浓盐酸，控制温度不超过10℃，滴加完毕后，继续冷却搅拌，加入少量晶种，待大部分固体析出后，冷却到-5～15℃之间冷却6～8小时，过滤，所得固体在40～50℃之间烘干至恒重，得到高纯度的盐酸辛可卡因。

3.如权利要求1或2所述高纯度盐酸辛可卡因的制备方法，其特征为在制备辛可卡因二盐酸盐的步骤中辛可卡因粗品、36％盐酸与丙酮的用量和比例范围为：

1)成盐：辛可卡因粗品∶溶解粗品用丙酮∶36％盐酸∶析晶用丙酮＝1.0∶1.5～5∶0.5～1.0∶1.5～5；

2)重结晶：辛可卡因二盐酸盐粗品∶乙醇＝1.0∶1.2～2.4；

所述比例均为重量比。

4.如权利要求1或2所述高纯度盐酸辛可卡因的制备方法，其特征为在制备辛可卡因草酸盐的步骤中先游离辛可卡因二盐酸盐，采用甲苯作为溶剂，游离步骤中使用的碱是氢氧化钠水溶液；游离后得到的辛可卡因再与二水草酸在乙醇溶液中作用得到辛可卡因草酸盐粗品；在乙醇溶液中重结晶；游离、成草酸盐、重结晶各步骤中物料的用量和比例范围为：

1)游离：辛可卡因二盐酸盐粗品∶反应消耗氢氧化钠∶甲苯∶洗涤用氢氧化钠＝1.0∶0.2～0.8∶8～12∶0.8～2.2；

2)成草酸盐：辛可卡因粗品∶溶解辛可卡因粗品所需乙醇∶二水草酸∶溶解二水草酸所需乙醇＝1.0∶2～8∶0.2～0.6∶2～4；

3)重结晶：辛可卡因草酸盐粗品∶乙醇＝1.0∶1.0～4.8；

所述比例均为重量比。

5.如权利要求1或2所述高纯度盐酸辛可卡因的制备方法，其特征为在制备高纯度辛可卡因盐酸盐的制备步骤中先游离辛可卡因草酸盐，采用甲苯作为溶剂，游离步骤中使用的碱是碳酸钾水溶液；游离后得到的辛可卡因再与36％盐酸在丙酮溶液中作用得到高纯度辛可卡因盐酸盐；游离、成盐酸盐各步骤中物料的用量和比例范围为：

1)游离：辛可卡因二盐酸盐粗品∶游离用碳酸钾∶甲苯∶洗涤用碳酸钾＝1.0∶0.2～1∶6～12∶0.5～3.0；

2)成盐酸盐：辛可卡因∶盐酸∶丙酮＝1.0∶0.25～0.4∶3～6；

所述比例均为重量比。