[发明专利]一种高纯度D-青霉胺的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度D-青霉胺的制备方法,其特征是包括如下反应和步骤:

（1）水解反应：原料青霉素盐（Ⅰ）的水溶液，加入所述青霉素盐（Ⅰ）摩尔比1/1的强碱的水溶液水解，使四元环上的酰氨键断裂开环，再加入所述青霉素盐（Ⅰ）摩尔比1/1的强酸，转化为游离的青霉噻唑酸（Ⅱ）；

（2）脱羧反应：步骤（1）获得的青霉噻唑酸（Ⅱ）在有机溶剂中，65-130℃加热回流10-30小时，脱去四元环上的羧基，得到脱羧青霉噻唑酸（Ⅲ）；

（3）苯肼亲核反应：将步骤（2）得到的脱羧青霉噻唑酸（Ⅲ）溶于有机溶剂，加入苯肼，摩尔比为1/1-1/1.5，氮气保护，65-130℃加热回流1-2小时，降至20-25℃，过滤得D-青霉胺（Ⅳ）粗品；

（4） 结晶：所述粗品加水溶解至饱和，加入3-6倍水体积的有机溶剂，0-5℃结晶，过滤干燥，得高纯度D-青霉胺，所述高纯度D-青霉胺含量大于99.0%、杂质二硫青霉胺含量0.5-0.8%。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的原料青霉素盐为青霉素G钾、钠盐，或青霉素V钾盐，或青霉素发酵提取生产过程回收的粗品或母液。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）、（2）、（3）、（4）中所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇。