[发明专利]一种吡拉西坦脑蛋白水解物滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种吡拉西坦脑蛋白水解物滴丸及其制备方法。

背景技术

吡拉西坦是一个作用于中枢神经系统被称为药物。吡拉西坦是γ一氨基丁酸的环化衍生物，分子式为C₆H₁₀N₂O₂，分子量为142.2kDa。吡拉西坦有抗物理因素、化学因素所致的脑功能损伤的作用。能促进脑内ATP，可促进乙酰胆碱合成并能增强神经兴奋的传导，具有促进脑内代谢作用。可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤。对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用。可以增强记忆，提高学习能力。适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。也可用于儿童智能发育迟缓。其作用机制被认为是通过刺激中枢胆碱能活性而作用的，也可能涉及到其它的神经传导介质。吡拉西坦口服后吸收完全，  30-40分钟后达到血浆峰浓度，口服生物利用度接近100％。吡拉西坦被推荐为治疗大脑皮层肌阵挛的一线药物。

脑水解类药物是健康猪脑经水解，纯化等方法得到的含有氨基酸和小分子肽等的混合物，它能透过血脑屏障，改善脑代谢，可用于治疗各种原因所致的中枢神经系统疾病。脑蛋白水解物含有多种氨基酸及磷脂类，能通过血脑屏障，提高耗氧量，增加脑活性，参与体内氧化作用；可改善肾上腺皮质机能，促进全身代谢；参与α-酮酸的氧化脱羧和葡萄糖代谢，提高脑氧及葡萄糖利用度，供给脑细胞修复再生所需的作为神经递质本身或神经递质和生物胺类的前体的各种氨基酸，调节脑神经活动，促进中枢递质氨基丁酸、多巴胺和5-羟色胺等生物合成；与游离氨结合成无毒的谷氨酰胺，降低血氨；同时改善肾上腺皮质机能，促进全身代谢，是一种脑功能不全辅助治疗药物。

脑蛋白水解物是以猪脑为原料经过酶解等步骤得到有效部位，因此，在研究新的制剂过程中，对其物质基础也应该重新研究，中国专利94104516.1公开了脑蛋白水解物制备方法，采用制匀浆、脱脂、风干、酶解、超滤、离子交换等步骤，该方法中风干步骤会造成多肽等步骤的流失；中国专利申请号为01130523.1、200510064567.6、200710055421.4等专利公开了脑蛋白水解物的新的制备方法，上述方法中都存在使得氨基酸大量流失的步骤，因此，上述方法值得商榷；中国专利申请号为200610065169.0在制备过程脑蛋白水解物中，加入外源氨基酸，这也是目前临床应用的脑蛋白水解物药物的基本情况，说明现有方法需要进一步改进。

以脑蛋白水解物和吡拉西坦为原料的制剂在临床应用多年，疗效显著，目前临床使用的制剂为片剂；但上述制剂在临床应用中存在着很多缺陷：该制剂生物利用度不高，造成资源的浪费，因此，为了满足临床的需要，对脑蛋白水解物为原料的制剂，进行深入的开发势在必行。

发明内容

基于上述原因，本申请人通过科学的试验研究，对脑蛋白水解物进行研究，申请人发现脑蛋白水解物和吡拉西坦在酸性环境中吸收率较高，在碱性环境中吸收率较低，其在上消化道(口腔至食道)具有良好的吸收，可以明显提高生物利用度，充分发挥其药理作用。以此为基础，申请人以吡拉西坦和脑蛋白水解物为原料制备成滴丸制剂，通过对滴丸基质进行研究，发现水溶性基质制备成滴丸，具有圆整率高、溶散时限好、丸重差异低等优点。

申请人对脑蛋白水解物制备方法进行研究，得到一种新的方法，该方法采用调pH值酶解的方法、离子交换方法、超滤方法等步骤得到新的脑蛋白水解物，本发明制备方法得到的脑蛋白水解物有效成份为小分子多肽和16种天然游离氨基酸，为天然水解物，含有小分子多肽与16种游离氨基酸。不添加氨基酸，多肽分子量为5000～10000道尔顿，游离氨基酸为L型氨基酸，pH值为6.0～8.0，更加适合上消化道的吸收。

本发明通过下述技术方案实现的。

一种吡拉西坦脑蛋白水解物滴丸，其特征在于滴丸中活性成分与基质的重量比为1∶3-10，其中活性成分含吡拉西坦200重量份，脑蛋白水解物120重量份，谷氨酸20重量份，硫酸软骨素20重量份，维生素B₁ 0.5重量份、维生素B₂ 0.5重量份、维生素B₆ 0.25重量份、维生素E2重量份。

其中基质为聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯、硬脂酸钠和泊洛沙姆一种或几种。

其中脑蛋白水解物的制备方法为：