[发明专利]一类含吡唑啉与噻吩(或呋喃)结构的噻唑类衍生物及其制法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类含吡唑啉与噻吩(或呋喃)结构的噻唑类衍生物及其制备方法与用途。 

背景技术

含有吡唑啉结构的化合物拥有广泛的药理特性：解热镇痛，抗风湿等。这类衍生物在被报道具有较好抗炎活性的同时，也被认为是一个有效的抗糖尿病靶向基团。大量报道中具有抗癌活性的化合物也都含有吡唑啉基团。近期，此类杂环氮衍生物已被证实具有二价阳离子载体的潜能，可作用于硫氰酸盐选择性细胞膜传感器。 

作为其中一组化合物，噻吩类衍生物广泛应用于合成医药、农药、染料、化学试剂、高分子助剂等。带有噻吩环的抗生素比苯基同系物具有更好的疗效。许多新型的消炎镇痛、解痉挛、心血管、抗病毒、抗组胺、抗糖尿病、抗肿瘤药物均含有噻吩结构。 

作为其中一组化合物。呋喃类衍生物能作用于细菌的酶系统，干扰细菌的糖代谢而有抑菌作用。目前使用的呋喃类药物有10余种。 

噻唑类衍生物在医药工业中可作为多种新型中间体，也可作为抗血吸虫病药的中间体，并可作为第三代青霉素的基础原料。 

基于以上研究我们合成了一系列含吡唑啉与噻吩(或呋喃)结构的噻唑类衍生物，此类化合物可能成为潜在的抗菌与抗肿瘤药物，对此类化合物的深入研究具有一定的理论和实际价值，对于寻找具有更高或更广谱的生物活性、更高的选择性、更低的毒性的药物前体，有着重要的意义。 

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型的含吡唑啉与噻吩(或呋喃)结构的噻唑类衍生物及其制备方法与用途。 

本发明的技术方案如下： 

一类含吡唑啉与噻吩(或呋喃)结构的噻唑类衍生物，它具有如下通式： 

结构式中R₁为： 

R₂为：H，-OCH₃； 

X为：S，O； 

特别的，当R₁为： 

R₂为--OCH₃；X为O. 

一种制备上述噻唑类衍生物的方法，它包括如下步骤： 

步骤一：将取代基苯乙酮(5.0mmol)，噻吩-2-甲醛(或糠醛)(5.1mmol)溶于20ml乙醇中，磁搅拌10min使混合均匀，缓慢滴入40％NaOH溶液10ml，磁搅拌，常温反应2h(TLC检测反应进行程度)，产物以固体析出。反应结束后抽滤，并以大量的蒸馏水洗涤固体物，最后用冷乙醇洗涤3次(每次约3ml)，干燥，产物用乙醇与丙酮混合液(体积比乙醇∶丙酮＝10∶1)重结晶。 

步骤二：在50ml烧瓶中加入2.0mmol步骤一中所得产物，2.0mmol硫代氨基脲，以20ml异丙醇(或20ml乙醇)加热至80℃溶解，80℃搅拌反应10h(TLC检测)。反应结束后，冷却至5℃以下，产物以固体形态析出，抽滤并以冷乙醇洗涤3次(每次约3ml)，用乙醇与丙酮混合液(体积比乙醇∶丙酮＝10∶1)重结晶得到第二步产物。 

步骤三：取1.0mmol 步骤二中所得产物，1.0mmol含取代基的溴代苯乙酮，以20ml异丙醇(或20ml乙醇)加热至80℃溶解，加入0.05mmolNaOH固体，80℃搅拌反应10h(TLC检测)。反应过程中有部分产物析出，反应结束后，冷却至5℃以下，产物全部以固体形态析出，抽滤并以冷乙醇洗涤3次(每次约3ml)，用乙醇与丙酮混合液(体积比乙醇∶丙酮＝10∶1)重结晶得到目标化合物。 

此类化合物可能成为潜在的抗菌与抗肿瘤药物。 

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。 

实施例一：2-(3-(4-溴苯基)-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氢-1H-吡唑-1-基)-4-苯基噻唑(化合物1a)的制备