[发明专利]右旋布洛芬脂质体固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂质体固体制剂，具体涉及一种右旋布洛芬脂质体固体制剂，属于医药技术领域。

背景技术

右旋布洛芬(Pidotimod)，首先由奥地利Gebro-Broscheh Gmb H公司研发成功，1994年经批准上市，化学名称为(S)-(+)-2-(4-异丁苯基)丙酸，分子式C₁₃H₁₈O₂，分子量206.28，结构式为：

布洛芬属丙酸类非甾体抗炎药，具镇痛、抗炎、解热作用，其机制是通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀，降低周围神经痛觉的敏感性，它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。布洛芬虽然是目前常用的非甾体抗炎药，但由于口服剂量大，口感差及胃肠道刺激等原因，影响了它的广泛应用。布洛芬近年来出现了许多的临床不良反应，如过敏发应、过敏性休克、下肢水肿、恶心，呕吐，消化不良等。临床也采取了应用混旋布洛芬代替布洛芬，作为消炎、镇痛药，其临床应用已有30年，混旋布洛芬是由左旋布洛芬和右旋布洛芬组成的，在机体内50％-60％左旋布洛芬“代谢性反转”变为右旋布洛芬才能发挥治疗作用，提高治疗作用，减少药物的剂量。可是混旋布洛芬中的左旋布洛芬在转换为右旋布洛芬的同时也产生了其他的变相异构体，导致出现一些副反应：胃肠道毒性、水钠潴留、胃灌注降低及过敏反应，发生率为15％～30％。近年来的研究发现，右旋布洛芬的活性是其左旋体的160倍，是消旋体的16倍。因此，右旋布洛芬具有更高的活性和疗效，较小剂量即可达到治疗作用，可有效降低毒副作用。

CN101829064A公开了一种包含右旋布洛芬颗粒制剂及其制备方法，其将活性成分右旋布洛芬和稀释剂、助溶剂、甜味剂、粘合剂混合过筛后充分混匀，制粒，高温干燥后，整粒即得右旋布洛芬颗粒。但这种方法常规方法制得的颗粒实用性受限制，而且保存周期较短，生物利用度较低。CN102160855A公开了一种右旋布洛芬缓释片及制备方法和应用，改善了配方成分比例，但是依然还是用的一般药用辅料和常规传统制片工艺。该缓释片虽然服用简便，不过其释放速度和持续释放能力有待进一步提高，而且传统方法制备的固体制剂生物利用度低的缺点依然存在。CN101077339A公开了一种右旋布洛芬泡腾片及其制备方法和应用，该崩解片虽然服用简便，不过其释放速度和持续释放能力有待进一步提高，而且其片中含有碱性助溶剂和酸、碱性崩解剂，对胃肠道不好者不适用，其生物利用度也有待提高。CN101077343B公开了一种右旋布洛芬颗粒制剂及其制备方法，但是传统颗粒剂的生物利用度低。

上述目前上市的右旋布洛芬类药物剂型有片剂，胶囊剂、栓剂和口服混悬液，这些剂型虽然筛选了特定的辅料进行制备，具有一定得优点，但药品的长期稳定性不理想，不利于长期存放，药物释放速度及药物释放过程不能控制，因而会给临床使用带来隐患。

脂质体是指将药物包封于类脂质双分子形成的薄膜中间所制成的超微型球状定向药物载体制剂，属于靶向给药系统的一种新剂型。脂质体作为药物载体，具有诸多优点：如脂质体既能包封脂溶性药物，又能包封水溶性药物；减轻变态反应和免疫反应；延缓释放，降低体内消除速度；能有效地保护被包裹药物，提高生物利用度；改变药物在体内的分布，并能靶向性释药，能降低药物的毒副作用；适合多途径给药等。脂质体主要作用机理是将药物粉末或溶液包裹在脂质体双层脂质膜所封闭的水相中或嵌入脂质体双层脂质膜中，这种微粒具有类细胞结构，进入人体内主药被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。

CN101732255A公开了一种氟比洛芬脂质体，先按重量比称取胆固醇1～10份，蛋黄卵磷脂5～40份，氟比洛芬2～50份和维生素C1～10份，再用氯仿/甲醇使它们溶解，并混合均匀得到混合溶液，然后将上述混合溶液置于旋转蒸发仪中，减压蒸馏除去氯仿和甲醇，制得脂质膜，接着将pH为6～8的磷酸缓冲液加入到脂质膜中，在旋转蒸发仪上于20～60℃温浴中旋转1～4h，最后水浴超声5～30min后，过22～45μm的滤膜制得氟比洛芬脂质体。