[发明专利]葫芦素衍生物及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及葫芦素的多种衍生物，具体涉及葫芦素B和E的多种衍生物，还涉及这些衍生物的制备方法。 

背景技术

葫芦素（cucurbitacin）属于19-甲基出现在C-9位上的一类四环三萜化合物，主要分布于葫芦科植物中，在十字花科、玄参科、秋海棠科、杜英科、四数木科等高等植物及一些大型真菌中也有发现。葫芦素系葫芦科植物甜瓜（Cucumis melo L.）瓜蒂的提取物，葫芦素具有多种生物活性，具有解毒清热，利湿退黄作用，是临床上用于治疗慢性肝炎和原发性肝癌的有效中成药。 

我国古代就采用中药甜瓜（Cucumis melo L.）瓜蒂治黄疸病，又能催吐、祛痰，用于痰涎宿食。60年代开始随着葫芦素化学结构的确立，国外有人研究其抗肿瘤作用。国内70年代初从中药甜瓜蒂中分离出葫芦素B、E等成分，并进行了抗肿瘤、免疫增强和抗肝炎等药理研究。报道的药理作用有：细胞毒与抗癌作用；抗化学致癌作用；保肝、抗肝炎作用；提高免疫功能；对心血管的作用；抗炎；抑制肝纤维增生的作用；此外还能刺激胃肠运动，还能避孕。 

在我们的研究中，通过化学合成的方法发现了葫芦素B和E的一些新衍生物，这些新衍生物具有和葫芦素B、E基本一样的作用，诞生了本发明。 

发明内容

本发明的第一个目的是提供葫芦素B和E的多种新衍生物和它们的盐；本发明的第二个目的是提供葫芦素B和E的新衍生物的制备方法。 

本发明提供了六种葫芦素B的新衍生物、六种葫芦素E的新衍生物以及它们的药学上可接受的盐， 

这些新衍生物的化学结构如下： 

式I的葫芦素B衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：

¹H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.01(d,J=12Hz,1H),6.29(d,J=12Hz,1H),5.51(t,J=8.4Hz,1H),4.08(m,1H),3.23(m,1H),2.29-2.27(m,3H),2.16(m,1H),2.04-2.02(m,2H),1.86-1.71(m,6H),1.60-1.46(m,2H),1.47(s,6H),1.38(s,3H),1.31(s,6H),1.30(s,3H),1.14(t,J=8.4,3H),1.04(s,6H).MS 573[M+H]⁺。

式II的葫芦素B衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量： 

¹H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.01(d,J=12Hz,1H),6.29(d,J=12Hz,1H),5.51(t,J=8.4Hz,1H),4.08(m,1H),3.23(m,1H),2.29-2.27(m,3H),2.16(m,1H),2.04-2.02(m,2H),1.86-1.71(m,8H),1.60-1.46(m,2H),1.47(s,6H),1.38(s,3H),1.31(s,6H),1.30(s,3H),1.04(s,6H),0.9(t,J=8.4,3H).MS 587[M+H]⁺。

式III的葫芦素B衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量： 

¹H-NMR(400MHz,CDCl3)δ5.51(t,J=8.4Hz,1H),4.08(m,1H),3.23(m,1H),2.29-2.27(m,3H),2.16(m,1H),2.04-2.02(m,2H),1.86-1.71(m,12H),1.60-1.46(m,2H),1.47(s,6H),1.38(s,3H),1.31(s,6H),1.30(s,3H),1.14(t,J=8.4,3H),1.04(s,6H).MS 575[M+H]⁺。

式IV的葫芦素B衍生物，通过核磁共振技术阐明其结构和质谱计算化合物分子量：