[发明专利]葫芦素衍生物及制备方法

权利要求书

1.式I、式II、式III、式IV、式V或式VI表示的葫芦素B衍生物，或者其药学上可接受的盐：

                 (I)

                 (II)

                 (III)

                 (IV)   

                   (V)

                   (VI)。

2.制备式I或式II的葫芦素B衍生物的方法，其特征在于：

首先，将葫芦素B溶解在甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，浓缩，残余物以二氯甲烷溶解，以碱水洗涤，有机层干燥浓缩，得式VII表示的白色固体，

  (VII)；

接着，将式VII中的化合物溶解在二氯甲烷中，然后加入吡啶，再加入丙酰氯，室温反应，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到白色固体，即为所述式I的葫芦素B衍生物；

或者，将式VII中的化合物溶解在二氯甲烷中，然后加入吡啶，再加入丁酰氯，室温反应，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到白色固体，即为所述式II的葫芦素B衍生物。

3.制备式III或式IV的葫芦素B衍生物的方法，其特征在于：

将式I的葫芦素B衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2 atm 压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式III的葫芦素B衍生物；

或者，将式II的葫芦素B衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2 atm 压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式IV的葫芦素B衍生物。

4.制备式V的葫芦素B衍生物的方法，其特征在于：

（1）将葡萄糖溶解在丙酮中，然后加入1,1-二甲氧基丙烷以及硫酸，室温搅拌，浓缩至尽，残余物以乙酸乙酯溶解，以水洗涤，有机层干燥浓缩，得到式VIII表示的无色油状物，

   （VIII）；

（2）将葫芦素B、式VIII中的化合物、氧化锌溶解在甲醇中，室温搅拌，浓缩至尽，残余物以乙酸乙酯溶解，以饱和盐水洗涤，有机层干燥浓缩，剩余物以柱层析纯化，得到式IX表示的白色固体，

  (IX)；

（3）将式IX中的化合物溶解在甲苯中，然后加入对甲苯磺酸，室温搅拌，反应完毕，往反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，有机层干燥浓缩，残余物以柱层析纯化，得到白色固体，即为所述式V的葫芦素B衍生物。

5.制备式VI的葫芦素B衍生物的方法，其特征在于：

将式V的葫芦素B衍生物溶解在乙醇中，然后加入钯碳，氮气置换，然后氢气置换，保持2 atm 压力，搅拌反应，过滤，浓缩，得白色固体，即为所述式VI的葫芦素B衍生物。

6.式X、式XI、式XII、式XIII、式XIV或式XV表示的葫芦素E衍生物，或者其药学上可接受的盐：

                (X)

                 (XI)

                (XII)

              (XIII)

                  (XIV)

                   (XV)。

7.制备式X或式XI的葫芦素E衍生物的方法，其特征在于：

首先，将葫芦素E溶解在甲醇中，然后加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌，浓缩，残余物以二氯甲烷溶解，以碱水洗涤，有机层干燥浓缩，得式XVI表示的白色固体，

   (XVI)；

接着，将式XVI中的化合物溶解在二氯甲烷中，然后加入吡啶，再加入丙酰氯，室温反应，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到所述式X的葫芦素E衍生物；

或者，将式XVI中的化合物溶解在二氯甲烷中，然后加入吡啶，再加入丁酰氯，室温反应，反应完毕，反应液以酸水洗涤，有机层干燥浓缩，残余物柱层析纯化得到所述式XI的葫芦素E衍生物。