[发明专利]一种1-取代-4-溴-1H-1,2,3-三氮唑-5-羧酸的制备方法

权利要求书

1.一种1-取代-4-溴-1H-1，2，3-三氮唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

1)将下式II所示的4，5-二溴-2H-1，2，3-三氮唑与化合物R-X溶于第一有机溶剂，加入无机碱或有机碱，加入少量碘化钠或碘化钾作为催化剂或者不加催化剂，在-20～100℃，反应0.5～36小时，得到下式III所示的2-取代-4，5-二溴-2H-1，2，3-三氮唑和下式IV所示的1-取代-4，5-二溴-1H-1，2，3-三氮唑的混合物；

2)将步骤1)得到的混合物经柱层析或重结晶，得到纯的1-取代-4，5-二溴-1H-1，2，3-三氮唑；

3)将步骤2)得到的1-取代-4，5-二溴-1H-1，2，3-三氮唑溶于四氢呋喃或甲基四氢呋喃，冷却至-78～0℃，加入格氏试剂，搅拌0.5～2小时，通入二氧化碳气体5～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH至1～5后，用第二有机溶剂萃取，经干燥后浓缩，浓缩物经重结晶得到下式I所示的1-取代-4-溴-1H-1，2，3-三氮唑-5-羧酸；

其中，R表示烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；X表示氟、氯、溴、碘、甲磺酰基、苯磺酰基或对甲苯磺酰基。

2.根据权利要求1所述的1-取代-4-溴-1H-1，2，3-三氮唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤1)中4，5-二溴-2H-1，2，3-三氮唑与化合物R-X按摩尔比1∶1～5混合溶于第一有机溶剂。

3.根据权利要求2所述的1-取代-4-溴-1H-1，2，3-三氮唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤1)中的第一有机溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、1，4-二氧六环、15-冠醚-5、18-冠醚-6、苯甲醚、乙二醇二甲醚中的一种或多种的任意比例混合。

4.根据权利要求3所述的1-取代-4-溴-1H-1，2，3-三氮唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤1)中的无机碱为碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐；步骤1)中的有机碱为二乙胺、三乙胺、三乙撑二胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啡啉、吡啶、4-甲基吡啶或4-二甲胺吡啶。

5.根据权利要求4所述的1-取代-4-溴-1H-1，2，3-三氮唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于，碱金属氢氧化物包括氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钡；碱金属碳酸盐包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾。

6.根据权利要求1所述的1-取代-4-溴-1H-1，2，3-三氮唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤3)中，1-取代-4，5-二溴-1H-1，2，3-三氮唑与异丙基氯化镁或者异丙基氯化镁-氯化锂复合物的摩尔比为1∶0.8～1.5；1-取代-4，5-二溴-1H-1，2，3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10。

7.根据权利要求6所述的1-取代-4-溴-1H-1，2，3-三氮唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤3)中的第二有机溶剂为脂肪酸酯类或醚类中的一种或多种的任意比例混合。

8.根据权利要求1所述的1-取代-4-溴-1H-1，2，3-三氮唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤2)和步骤3)中的重结晶的方法包括：按质量体积比1∶1～100将浓缩物加入第三有机溶剂中，在-20～50℃搅拌0.5～24小时，过滤，真空干燥，得到纯品。

9.根据权利要求8所述的1-取代-4-溴-1H-1，2，3-三氮唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于，重结晶中所用的第三有机溶剂为脂肪酸酯类、酮类、醚类或烃类中的一种或多种的任意比例混合。

10.根据权利要求1所述的1-取代-4-溴-1H-1，2，3-三氮唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤3)中的格氏试剂为异丙基氯化镁或者异丙基氯化镁-氯化锂复合物。