[发明专利]一种α/β受体双重抑制剂缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制备领域，涉及一种α/β受体双重抑制剂缓释片及其制备方法，具体来说涉及1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇缓释片及其制备方法。

背景技术

高血压是一种世界性的常见疾病，其发病率还在不断上升。高血压可导致血管内皮损伤，左心室肥厚，肾血流量不足，视网膜损伤等，是引起脑卒中、冠心病、肾功能不全的重要危险因素，是危害人类健康的主要疾病。1998年9月第七届世界卫生组织/国际高血压联盟(WHO/ISH)日本会议在高血压指南中，将β-受体阻断剂、利尿药、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、α-受体阻断剂和血管紧张素II(AT II)受体阻断药确定为抗高血压一线药物。1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇是华中科技大学同济药学院自主合成的新化合物，对α₁和β₁受体具有选择性阻断作用，且对二者阻断强度相近，可发挥两者协同降压作用并减轻了药物对血管、支气管和心脏的不良反应。此类上市药物有卡维地洛(US4697022)、氨磺洛尔(US4724148)、布新洛尔(US4463176)等。

前期实验证明它具有良好的降压效果，但是半衰期较短(1小时左右)。因此，发明人开发了一种用不同性质的缓释材料混合制粒压片的制备工艺，所得到的混合骨架片能够达到12小时缓慢释放的效果，有效地降低血药峰值浓度，减少了药物的不良反应，同时减少服用次数，提高了患者的顺应性。另外，此制备工艺重复性好，释放曲线重现性好，适合工业化生产。

发明内容

本发明的任务是提供一种具有12小时缓释效果的1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇缓释片；

本发明的另一任务是提供了一种制备1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇缓释片的方法。

实现本发明的技术方案是：

本发明提供的这种具有12小时缓释效果的1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的缓释片剂，包括下列重量百分比的原料组分：

1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-

(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇       10.0～30.0％

或其药学上可接受的盐

其中

所述的疏水型阻滞剂可以是乙基纤维素、硬脂酸、山嵛酸甘油酯、十八烷醇中的一种或几种；

所述的凝胶型阻滞剂为纤维素衍生物，所述的纤维素衍生物可以是甲基纤维素、羟乙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠中的一种或几种；

所述的填充剂可以为淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或几种；

所述的疏水型阻滞剂和凝胶型阻滞剂的比例可以为1∶6～2∶1。

1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的基本结构式为：

本发明提供的这种缓释片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇、疏水型阻滞剂、凝胶型阻滞剂、填充剂过筛混匀，加入粘合剂，制软材；

步骤二：对软材进行制粒、干燥、整粒，外加润滑剂压片。

也可采用本领域已知的其他缓释片剂制备方法来制备本发明的1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇缓释制剂。例如，可采用干法制粒压片或粉末直接压片技术。

本发明提供的这种缓释片剂，体外可达到12小时缓释释放的效果，可用于制备治疗高血压的药物。

用本发明提供的这种缓释片剂进行体外释放度试验测定如下：

释放度测定采用方法：

实验方法：取样品，照释放度测定法(中国药典2010年版二部附录XD)第一法，采用溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC)第一法(篮法)装置，以蒸馏水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，在1，2，4，6，8，10，12小时取溶液5ml，0.22μm微孔滤膜过滤，作为待测样品。