[发明专利]针对肿瘤坏死因子-α的单结构域抗体及其用途

权利要求书

1.抗-TNF-α多肽，其含有至少两个抗-TNF-α单结构域抗体。

2.根据权利要求1的抗-TNF-α多肽，其还含有针对血清蛋白的至少一个单结构域抗体。

3.根据权利要求2的抗-TNF-α多肽，其中所述血清蛋白是血清清蛋白，血清免疫球蛋白，甲状腺素-结合蛋白，运铁蛋白或者血纤蛋白原的任何一种。

4.根据权利要求2或3的抗-TNF-α多肽，其中针对血清蛋白的至少一个单结构域抗体含有SEQ ID NO：26-29和85-97任一个代表的序列。

5.根据权利要求2-4任一项的抗-TNF-α多肽，其含有SEQ ID NO：30-43[MSA+αTNFα]任一个代表的序列。

6.根据权利要求1-5任一项的抗-TNF-α多肽，其中至少一个抗-TNF-α单结构域抗体含有：

(a)SEQ ID NO：1-16和79-84任一个代表的序列；

(b)与SEQ ID NO：1-16和79-84任一个代表的亲本序列显示多于70％序列同一性的同源序列；或

(c)(a)或(b)的功能部分，所述功能部分能够以1x10^-6或更好的亲和力结合TNF-α。

7.根据权利要求1-5任一项的抗-TNF-α多肽，其中至少两个抗-TNF-α单结构域抗体含有：

(a)SEQ ID NO：1-16和79-84任一个代表的序列；

(b)与SEQ ID NO：1-16和79-84任一个代表的亲本序列显示多于70％序列同一性的同源序列；或

(c)(a)或(b)的功能部分，所述功能部分能够以1x10^-6或更好的亲和力结合TNF-α。

8.根据权利要求6或7的抗-TNF-α多肽，其含有SEQ ID NO：73-76[表7]任一个代表的序列。

9.根据权利要求1-8任一项的抗-TNF-α多肽，其中至少一个单结构域抗体是人源化的骆驼科VHH。

10.根据权利要求9的抗-TNF-α多肽，其中至少一个人源化的骆驼科VHH含有SEQ ID NO：17-19和21-24任一个代表的序列。

11.根据权利要求1-10任一项的抗-TNF-α多肽，其还含有至少一个单结构域抗体，所述单结构域抗体选自由抗-IFN-γ单结构域抗体、抗-TNF-α受体单结构域抗体和抗-IFN-γ受体单结构域抗体组成的组。

12.根据权利要求11的抗-TNF-α多肽，其中至少一个抗-IFN-γ单结构域抗体含有SEQ ID NO：44-72任一个代表的序列。

13.一种组合物，其含有根据权利要求1-12任一项的抗-TNF-α多肽和药用载体。

14.核酸，其编码根据权利要求1-12任一项的抗-TNF-α多肽。

15.一种鉴定试剂的方法，所述试剂调节权利要求1-12任一项的抗-TNF-α多肽与肿瘤坏死因子-α的结合，该方法包括步骤：

(a)在存在和不存在候选调节剂时，在允许所述多肽和靶标结合的条件下，将权利要求1-12任一项的抗-TNF-α多肽与靶标肿瘤坏死因子-α接触，和

(b)测量步骤(a)的多肽和靶标之间的结合，其中相对于不存在所述候选调节剂时的结合，在所述候选调节剂的存在下结合的降低将所述候选调节剂鉴定为一种试剂，该试剂调节权利要求1-12任一项的抗-TNF-α多肽与肿瘤坏死因子-α的结合。

16.一种通过权利要求1-12任一项的抗-TNF-α多肽与肿瘤坏死因子-α的结合鉴定试剂的方法，所述试剂调节肿瘤坏死因子-α介导的疾病，该方法包括：

a)在存在和不存在候选调节剂时，在允许所述多肽和靶标结合的条件下，将权利要求1-12任一项的抗-TNF-α多肽与靶标肿瘤坏死因子-α接触，和

b)测量步骤(a)的多肽和靶标之间的结合，其中相对于不存在所述候选调节剂时的结合，在所述候选调节剂的存在下结合的降低将所述候选调节剂鉴定为一种试剂，该试剂调节肿瘤坏死因子-α介导的疾病。