[发明专利]一种快速溶解药物组合物

说明书

发明领域

本发明涉及快速溶解药物组合物、制备它们的方法以及它们在哺乳动物特别是人的疾病的治疗和预防中的用途。

发明背景

被设计成在口腔中释放活性成分的快速溶解药物剂型是熟知的并且可以用来递送宽范围的药物(Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems，21(6)：433-475(2004)；Seager H.(1998)，J.Phar.Pharmacol50：375-382；Bandari et al.(January 2008)，Asian Journal of Pharmaceutics2-11)。

在快速溶解剂型中，药物可以物理地被俘获在由例如甘露糖醇和鱼明胶(EP 1501534；EP1165053)、改性淀粉(US6509040)、与氨基酸结合的普鲁兰(pullulan)(EP1803446)、或与山梨糖醇结合的麦芽糊精(maltodextrin)(US2004/0228919)组成的基质中。药物和载体材料的溶液、混悬液或分散液可以填充到泡罩(blister)空腔中，冷冻，之后冻干。作为任何技术产品无论什么时候，后者同样仍然可以加以改进。

本发明提供改善的快速分散剂型。

发明内容

本发明提供新的快速溶解口服药物组合物，其通常为单位剂型，通常为口服冻干物(还称为口服崩解片剂)。

在一个实施方案中，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包含携带药学活性成分的开放式基质网络，其中所述开放式基质网络由菊糖构成。

在另一个实施方案中，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包含携带药学活性成分的基质，所述基质在接触水溶液或唾液后快速崩解，所述基质包含菊糖。

本发明的药物组合物的特征在于，它具有在水介质或唾液中的快速溶出，尤其该组合物在口服使用时快速崩解。在水介质中或服用后在口腔中(在那里它接触唾液后崩解)的崩解通常在少于10秒内，并且有时少于9、8、7、6、5、4、3、2或甚至1秒。

因此，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包含药学活性成分、具有使得所述组合物的至少80％在少于10秒内在水介质或唾液中崩解的快速溶出速率。在另一个实施方案中，所述组合物的90％在少于10秒内在水介质或唾液中崩解。在另一个实施方案中，所述组合物的100％在少于10秒内在水介质或唾液中崩解。

本发明的药物组合物可以通过例如在冷冻干燥工艺中从包含在溶液中的活性成分和基质形成剂的液体制剂升华溶剂(例如水)而获得。

根据一个实施方案，含有限定量的活性成分的液体制剂的单位剂量量被引入到凹陷(depression)中，然后进行升华，由此获得(在升华后)单位剂型的药物组合物。所述凹陷可以是开放式泡罩包装的凹陷，并且在升华步骤，以及由此在该凹陷中形成所述组合物的固体单位剂型后，将密封膜或箔置于所述凹陷上以形成密封的泡罩包装。

本发明因此提供一种用于制备药物组合物的方法，所述方法包括从包含在溶剂中的药学活性成分和菊糖的液体制剂升华所述溶剂。

本发明还提供一种用于制备药物组合物的方法，所述方法包括(a)制备包含在溶剂中的菊糖和活性成分的溶液；(b)冷冻所述溶液；(c)从所述冷冻的溶液升华所述溶剂，其中由此获得的药物组合物为快速分散剂型，其在接触水溶液或唾液后10秒内崩解。

发明详述

本发明提供一种快速溶解(通常是口分散(orodispersible))的药物组合物，其通常以单位剂型制备和提供，通常是口服冻干物，所述药物组合物包含活性成分和一种或多种赋形剂。所述赋形剂(通常是主要基质形成剂)中的至少一种是多糖菊糖。

以下是本专利说明书和权利要求书上下文中使用的一些术语：

术语″活性成分″或″药学活性成分″在本文中可互换地使用。

术语″药物组合物″和″组合物″在本文中可互换地用来指本发明的药物组合物。

术语″单位剂型″或″剂型″在本发明中用来指以用于作为单个剂量给药目标个体的剂量的活性药物成分(API)的量配制的所述组合物。根据活性成分的性质、适应症、疾病阶段和本身已知的各种其他因素，单位剂型可以适应用于一次、两次、三次或任何其他次数的每日给药。

术语″携带″应理解为涵盖活性成分和基质之间的任何形式的相互作用，其允许该基质保持和/或容纳活性成分的量并在基质崩解后将其释放到介质。