[发明专利]一种含有布地奈德和特布他林的吸入药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，一种含有皮质激素和NOS抑制剂的吸入药物组合物。

背景技术

糖皮质激素有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，广泛的用于治疗过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。

哮喘是一种慢性气道炎症，其特征为可逆性气道阻塞和气道反应性增高，气道阻塞由支气管粘膜炎症引起的分泌物增加、粘膜水肿和炎症刺激平滑肌痉挛两种因素造成；而气道反应性增高也是由于气道炎症引起的支气管上皮细胞损伤的结果。人们认识到，只有控制气道粘膜的炎症，才能达到最终降低气道高反应性、缓解哮喘症状的目的。目前治疗哮喘等肺部疾病的药物主要有以下几种：(1)β2-受体激动剂，(2)黄嘌呤类药物，(3)抗胆碱药，(4)糖皮质激素，(5)抗过敏药。中国文献“吸入性激素药代学和药效学”(王长征，实用医院临床杂志，2007年1月第4卷第1期，16-18)指出，吸入类激素(ICS)已经成为哮喘长期治疗的一线药物，如环索奈德、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松、布地奈德等。该文献还指出，理想的ICS应该是有效性和安全性的完美结合，尽管ICS较全身性激素在治疗的安全性方面已有巨大的进步，但是仍不能很好地满足临床治疗的需要。长期大剂量使用ICS仍会出现肾上腺皮质功能抑制等不良反应，而且单独使用所谓安全剂量的ICS(次大剂量)还不能有效地控制多数中重度哮喘。

特布他林为一种选择性β2受体激动剂，作为速效支气管扩张剂，广泛用于支气管哮喘急性发作的缓解治疗。并且这种药物适用于任何年龄段的儿童。

发明内容：

在研究中，我们发现特布他林或其可药用的盐或酯与布地奈德微粉制作成的吸入药物组合物，与单用布地奈或单用特布他林相比，能够更好的治疗哮喘等气道疾病，不但起效速度快，而且治疗效果更好。尤其是当将部分布地奈德制备成为粒径小于2μm的超细微粉时，我们惊奇的发现，得到的吸入制剂治疗效果更好。

本发明提供了一种吸入药物组合物，含有作为活性成分的特布他林或其可药用的盐或酯中的一种或几种和布地奈德，以及一种或多种适用于吸入的药物辅料。

所述特布他林可药用的盐或酯优选硫酸特布他林。

所述活性成分优选硫酸特布他林和布地奈德。

所述的吸入药物组合物，布地奈德与特布他林或其可药用的盐或酯的质量比为1∶0.5～5。

所述的吸入药物组合物，作为活性成分的特布他林或其可药用的盐或酯中的一种或几种和布地奈德优选制成微粉，所述特布他林或其可药用的盐或酯中的一种或几种制成的微粉的95％粒径为3～10μm。所述布地奈德部分制备成95％粒径为3～8μm的微粉，部分制备成最大粒径小于2μm的超细微粉，所述被制备成为超细微粉的布地奈德与特布他林或其可药用的盐或酯中的一种或几种的质量比为1∶5-10。

所述的吸入药物组合物，优选制成粉雾剂或气雾剂。

所述的吸入药物组合物，制成粉雾剂时，优选所述的药用辅料包括载体和附加剂，

所述的载体是糖类载体、氨基酸中的一种或几种，所述氨基酸包括但不仅限于甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸。所述糖类载体包括单糖、二糖和/或其衍生糖，所述单糖包括但不仅限于甘露醇、果糖、葡萄糖，所述二糖包括但不仅限于麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、乳糖、蔗糖，所述的衍生糖是指糖分子上至少一个羟基被包含至多20个碳原子的直链或支链烃链取代，包括但不仅限于八醋酸纤维二糖酯、八醋酸蔗糖酯、八醋酸乳糖酯、五醋酸葡萄糖酯、六醋酸甘露醇酯和八醋酸海藻糖酯，所述的衍生糖还可以参照国际专利WO99/33853的说明书中所公开的衍生糖实例，在衍生糖中优选作为载体的是八醋酸-D-纤维二糖酯；在上述各种载体中，最优选载体为乳糖。所述乳糖选自α-乳糖一水合物，无水乳糖，无定形喷雾干燥乳糖、结晶干燥乳糖中的一种或几种。

所述载体优选制备成微粉，粒径为20～100μm。

优选在所述的载体微粉中加入附加剂，所述附加剂为表面活性剂、润滑剂、抗静电剂中的一种或几种。所述附加剂的用量与种类可以参考任何公知的现有技术和文献，如“药剂学”(崔福德等，2003年8月第五版，人民卫生出版社)所公开。

所述的表面活性剂优选泊洛沙姆。活性成分的总和∶泊洛沙姆重量比为1∶0.01～5。泊洛沙姆也作为抗静电剂。所述润滑剂还可以包括但不仅限于硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，用量为载体微粉重量的0.01％～1％。