[发明专利]片状制剂和片状制剂的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有柳杉花粉致敏蛋白的片状制剂。更详细而言，涉及柳杉花粉症的脱敏疗法中在口腔内能够容易地溶解的片状制剂和该片状制剂的制造方法。 

背景技术

对花粉过敏症等过敏性疾病的治疗，现状是基本上采用使用抗组胺剂的对症疗法，但近年来，作为可根治过敏性疾病的治疗方法的脱敏疗法备受瞩目。 

脱敏疗法由于通常需要2～3年左右的长期给药，因此必须为使护理者和患者的QOL(生活质量，quality of life)进一步提高的剂型。 

目前，特异性脱敏疗法中使用的剂型大部分为以皮下注射为目的的注射剂。 

但是，采用皮下注射的特异性脱敏疗法，存在如下问题：过敏性休克的危险性、由医务工作者给药的必要性、长期频繁的去医院的必要性、注射导致的疼痛、冷藏保存等。 

另外，作为使药物分散或溶解到水溶性聚合物中而成的膜状制剂，在例如专利文献1、专利文献2、专利文献3等中已公开，其中还提及了植物花粉和明胶。 

现有的膜状制剂，由于作为基材的材料使用水溶性聚合物，因此为了使其在口腔内溶解需要大量的唾液，并且溶解有可能需要较长时间。另外，作为这种现有的膜状制剂的制备方法，已公开了使用水作为溶剂使水溶性聚合物溶解、使植物花粉分散或溶剂到其中、并进行加热干燥的方法，这种方法在使特别 不耐热的植物花粉分散等情况下，植物花粉的活性有可能由于加热而降低。此外，由于在植物花粉为液状提取物的情况下，膜状制剂可能溶解，因此，有可能难以维持一定的形状。而且，也难以任意地控制在口腔内的溶解时间，因此为了用于过敏性疾病患者的脱敏疗法中还需要进一步的改良。 

专利文献1：日本特表2005-511522号公报 

专利文献2：日本特表2007-500252号公报 

专利文献3：日本特表2009-507854号公报 

发明内容

发明要解决的问题

本发明鉴于上述现状，以提供在口腔内能够容易地溶解、并且能够容易地控制溶解时间、还能够稳定地含有柳杉花粉致敏蛋白的片状制剂和该片状制剂的制造方法作为课题。 

用于解决问题的方案

本发明人为了解决上述问题而进行了深入研究，结果发现，使用常温下胶凝、体温程度的温度下容易溶解、且对不耐热的柳杉花粉致敏蛋白的稳定化有帮助的明胶作为基材，并且含有使柳杉花粉致敏蛋白的稳定性提高的稳定剂的片状制剂，适合经口腔内的脱敏疗法的制剂特性和保存稳定性与现有产品相比显著提高，而且这样的片状制剂可以不加热地进行制备，因而柳杉花粉致敏蛋白在制造时的稳定性优良，从而完成了本发明。 

即，本发明是一种片状制剂，其特征在于，含有水、明胶、柳杉花粉致敏蛋白和上述柳杉花粉致敏蛋白的稳定剂。 

另外，优选本发明的片状制剂用于口腔内脱敏疗法。 

此外，优选上述明胶具有将其制成浓度10重量％的水溶液时在32℃下不胶凝的特性。 

另外，本发明的片状制剂中，优选上述柳杉花粉致敏蛋白为含有该柳杉花粉致敏蛋白的液状或固体。 

此外，优选上述明胶的含量以总重量基准计为2～40重量％。 

另外，优选本发明的片状制剂的厚度在30～5000μm的范围内，且优选平面面积在0.5～6.0cm²的范围内。 

此外，优选上述稳定剂含有选自由糖、糖醇和糖脂肪酸酯组成的组中的至少1种。 

优选本发明的片状制剂还含有聚乙二醇或其衍生物，另外，优选还含有结晶纤维素。 

此外，本发明是一种片状制剂的制造方法，具有：将水、明胶、柳杉花粉致敏蛋白和上述柳杉花粉致敏蛋白的稳定剂混合来制备混合溶液的步骤；和使用上述混合溶液形成薄膜的步骤，其中，通过在上述制备混合溶液的步骤中调节添加的水分量，或者，在上述形成薄膜的步骤之后使上述薄膜在不加热下干燥，从而调节所得片状制剂中含有的水的量。 

以下详细地说明本发明。 

本发明的片状制剂含有水、明胶、柳杉花粉致敏蛋白和上述柳杉花粉致敏蛋白的稳定剂。 

这样的组成的本发明的片状制剂，适合用于需要控制致敏时间的口腔内脱敏疗法，特别适合舌下脱敏疗法。另外，本发明的片状制剂由于含有明胶和特定的稳定剂，因此能够稳定地维持柳杉花粉致敏蛋白。