[发明专利]一种药物组合物及制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于药学领域，涉及一种可用于治疗消化性溃疡合并幽门螺杆菌感染的药物制备的药物组合物。 

背景技术

胃及十二指肠溃疡简介： 

十二指肠溃疡是消化道的常见病，一般认为是由于大脑皮质接受外界的不良刺激后，导致胃和十二指肠壁血管和肌肉发生痉挛，使胃肠壁细胞营养发生障碍和胃肠粘膜的抵抗力降低，致使胃肠粘膜易受胃液消化而形成溃疡，近年的研究证明是胃弯曲杆菌感染所致，溃疡有时为单个性，有时多个溃疡，胃和十二指肠球部溃疡，同时存在时称复合性溃疡。溃疡病以疼痛为主要症状，其疼痛多为周期发作，秋季至春季是发作季节，可由气候寒冷、饮食不规律或者饮食不洁而诱发。 

胃及十二指肠溃疡的病理过程 

消化性溃疡最基本的特点是胃及十二指肠糜烂，糜烂是黏膜层的浅凹陷，其深度未穿过黏膜肌层。肉眼呈红色点状浅凹陷，直径一般小于0.5cm。糜烂可发生于十二指肠各部，可分为急性糜烂和慢性糜烂，合并出血则为出血性糜烂。急性溃疡是指穿过黏膜肌层，深至黏膜下层的溃疡。可由糜烂发展而来，直径一般小于1cm，边界清楚。镜下见黏膜及黏膜肌层已全部破坏消失。15%的十二指肠溃疡为多发性，可伴发胃溃疡。肉眼观察溃疡底部，较清洁，有少量渗出物及坏死组织附着。溃疡出血时在溃疡底部可见凝血块。 

幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)感染和消化性溃疡的发病密切相关。根除Hp 治疗能显著降低溃疡的复发率。Hp 感染是胃窦炎的主要病因，是引起消化性溃疡的重要因素。Hp 是一种微需氧革兰阴性杆菌，呈螺旋形。人的胃黏膜上皮细胞是它的自然定植部位。Hp 能在酸性胃液中存活是由于它具有高活性的尿素酶，分解尿素产生氨，在菌体周围形成保护层。Hp可经人与人之间的口-粪或口-口途径传播。实际上所有十二指肠溃疡患者均有Hp感染。急性十二指肠溃疡和Hp感染患者比无感染的溃疡患者进餐后反应性分泌更多的酸和释放更多的胃泌素。胃酸分泌增多时，十二指肠球部被过度酸化，使十二指肠球部内出现胃上皮化生灶，为Hp从胃窦黏膜移植十二指肠球部创造条件，Hp 在球部生存繁殖而发生急性十二指肠炎，在其他致溃疡因素的诱导下发生溃疡。 

胃及十二指肠溃疡的药物治疗 

(1)H2受体拮抗剂：是治疗溃疡病的主要药物，对胃及十二指肠溃疡的治疗效果较好。可用雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）、尼扎替丁(nizatiding)、拉呋替丁(lafutiding)等药物治疗。　　

(2)H+-K+ATP 酶（质子泵）抑制剂：以奥美拉唑(omeprazole)为代表，如兰索拉唑（lansoprazole）、右旋兰索拉唑(dexlansoprazole)、泮托拉唑（泮托拉唑）(pantoprazole)、左旋泮托拉唑(levopantoprazole)、雷贝拉唑(rabeprazole)、埃索美拉唑(esomeprazole)，是目前最新和抑酸作用最强的药物，并具有黏膜保护和抗幽门螺杆菌的作用,上市产品多为镁盐或钠盐。

(3)抗幽门螺杆菌（Hp）治疗：对Hp有明确抑制或杀灭作用的药物主要有铋剂、甲硝唑(metronidazole)或替硝唑(tinidazole)、阿莫西林(amoxicillin)、克拉霉素 (clarithromycin)、四环素(tetraclomycin)等。杀灭Hp可提高疗效和防治复发。但目前尚无单一药物可有效根除Hp，二联用药也根除率不高，故目前主张三联用药。有关治疗方案很多，常用的方案有：① 奥美拉唑20mg（或兰索拉唑30mg ）+ 克拉霉素250mg~500mg + 甲硝唑400mg ，2/d，疗程7天；② 奥美拉唑20mg + 阿莫西林1g + 甲硝唑400mg ，2/d，疗程14天；③ 铋剂120 mg + 四环素250mg + 甲硝唑200mg，4/d，疗程14天。 

　　(4)保护胃粘膜促进溃疡愈合的药物：此类药物有硫糖铝和胶体铋，它们对胃酸无抑制和中和作用。其主要作用是能与溃疡创面的蛋白质结合形成一层保护膜，使免受胃酸-胃蛋白酶的侵袭。胶体铋（三钾二枸橼酸铋盐，De-Nol）对幽门螺杆菌有抑制作用，服药6周后，胃及十二指肠溃疡的愈合率达70%~90%，但停药后复发率较高。维生素U具有很好的促进溃疡愈合作用，日服两次，每次25-100毫克，配合其他药物治疗，愈合率达80%以上。