[发明专利]一种氯诺昔康脂质体药物组合物及其固体制剂有效
申请号: | 200910147686.6 | 申请日: | 2009-06-12 |
公开(公告)号: | CN101637451A | 公开(公告)日: | 2010-02-03 |
发明(设计)人: | 陶灵刚 | 申请(专利权)人: | 陶灵刚 |
主分类号: | A61K9/127 | 分类号: | A61K9/127;A61K9/14;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K31/542;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61P29/00 |
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地址: | 570125海南省海口市*** | 国省代码: | 海南;66 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氯诺昔康 脂质体 药物 组合 及其 固体 制剂 | ||
技术领域
本发明涉及一种氯诺昔康制剂及其制备方法,特别涉及一种氯诺昔康脂质体及其固体制剂,属于医药技术领域。
背景技术
氯诺昔康(Lornoxicam),化学名为6-氯-4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩-〔2,3-e〕-1,2-噻嗪-3-碳乙二酰乙二胺-1,1-二氧化物,分子式:C13H10ClN3O4S2,分子量:371.82,化学结构式:
氯诺昔康属于非甾体类抗炎镇痛药,系噻嗪类衍生物,具有较强的镇痛和抗炎作用。它的作用机制包括:1)通过抑制环氧化酶(COX)活性进而抑制前列腺素合成;但是氯诺昔康并不抑制5-脂质氧化酶的活性,因此不抑制白三烯的合成,也不将花生四烯酸向5-脂质氧化酶途径分流。2)激活阿片神经肽系统,发挥中枢型镇痛作用。动物体内安全性研究显示,毒性特征与环氧化酶抑制作用是一致的。消化道和肾脏是对毒性作用最敏感的器官。临床上适用于急性轻度至中度疼痛和由某些类型的风湿性疾病引起的关节疼痛和炎症。
目前,氯诺昔康上市销售的剂型有普通片剂和注射剂。氯诺昔康的平均半衰期3-5小时。
中国专利CN101015555A公开了一种氯诺昔康与羟丙基-β-环糊精的包合物的制备方法,通过1%-40%的羟丙基-β-环糊精对氯诺昔康进行包合,解决了溶解性差的问题。但羟丙基-β-环糊精目前国内没有药用级批准文号,而且其安全性并没有相关的报道,其作为注射级药用辅料的应用一直是目前大家争论的焦点。
中国专利CN101278906A公开了一种氯诺昔康溶液剂的制备方法,含有氯诺昔康和葡甲胺、磷酸盐,解决了溶解性的问题,但葡甲胺副作用较大,溶血性强,不适合作为注射剂使用。
中国专利CN1947706A、中国专利CN101342177A、中国专利CN101185640A均公开了氯诺昔康的缓控释制剂的制备方法,其释放较慢,在半衰期3-5小时内不能完全释放利用,大大降低了生物利用度,影响了药效。
中国专利CN101327193A公开了一种氯诺昔康冻干粉针剂的制备方法,由氯诺昔康、甘露醇、氨基丁三醇、EDTA和pH调节剂组成,冷冻干燥,制得。该处方中以氨基丁三醇作为助溶剂,但由于氨基丁三醇溶解氯诺昔康过程缓慢且所得药液混浊,而且氨基丁三醇遇氯化钠发生沉淀,不能与氯化钠注射液配伍使用。
氯诺昔康难溶于水,其半衰期短。本发明人经过长期认真的研究,意想不到的发现将靶向给药系统的一种新剂型脂质体应用于含有氯诺昔康的药物组合物中,解决了氯诺昔康溶解性差的问题,提高了制剂药效和生物利用度,从而完成了本发明。
脂质体(liposomes)最初是由英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。磷脂分散在水中自然形成多层泡囊,每层均为脂质的双分子层;囊泡中央和各层之间被水相隔开,双分子层厚度约4nm,后来将这种类似生物膜结构的双分子小囊成为脂质体。
脂质体研究是当前一个十分活跃的领域,脂质体最早是指天然脂类化合物悬浮在水中形成的具有双层封闭结构的泡囊,现在也可以由人工合成的磷脂化合物来制备。20世纪60年代末Rahman等人首先将脂质体作为药物载体应用,近年来,随着生物技术的不断进展,脂质体制备工艺逐步完善,脂质体作用机制进一步阐明,加之脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性,特别是大量试验数据证明脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用,并减少药物剂量等优点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种氯诺昔康脂质体药物组合物,通过用脂质体进行包裹,解决了溶解性差的问题,提高了制剂的药效和生物利用度。
本发明解决的技术方案如下:
本发明提供一种氯诺昔康脂质体,其特征在于由氯诺昔康、大豆磷脂、胆固醇、脱氧胆酸钠和泊洛沙姆188制成,并且按重量份计算组分为:氯诺昔康1份,大豆磷脂5~15份,胆固醇1~8份,脱氧胆酸钠1~10份,泊洛沙姆188 1~10份。
进一步地,上述所述的氯诺昔康脂质体,优选为:氯诺昔康1份,大豆磷脂8~10份,胆固醇2~5份,脱氧胆酸钠2~10份,泊洛沙姆188 3~10份。
本发明上述所述的氯诺昔康脂质体,优选其还包含调节pH值至5.0~7.0的药学上可接受的缓冲盐溶液,例如缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中的一种或几种。
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