[发明专利]一种非那雄胺新的合成方法

权利要求书

1、一种非那雄胺新的合成方法，该方法包括以下步骤：

a、合成双氢非那雄胺碘代物：在有机溶剂中加入双氢非那雄胺和缚酸剂后，通入惰性气体或氮气，在温度为-5℃～10℃的条件下加入催化剂，然后在1～3小时内加入碘，搅拌2～8小时进行反应，反应完成后除去反应体系中碘，然后经过分液、洗涤、减压浓缩、析晶、过滤和在温度为30～60℃条件下真空干燥后得到双氢非那雄胺碘代物结晶物；其中所述的有机溶剂为甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃中的一种；所述的缚酸剂为三乙胺、吡啶、四甲基乙二胺、二异丙基乙胺、二叔丁基乙胺中的一种；所述的催化剂为三甲基氯硅烷、三甲基碘硅烷中的一种；

b、合成非那雄胺：在有机溶剂中加入有机碱后搅拌充分溶解后，通入惰性气体或氮气在温度为-5℃～5℃的条件下备用，将步骤a中合成的双氢非那雄胺碘代物充分溶于有机溶剂中，然后在温度为-5℃～10℃滴加到上述有机碱溶剂中，搅拌反应完毕后除去反应体系中有机碱，然后经过分液、洗涤、常压浓缩、析晶、过滤和在温度为70～100℃条件下真空干燥后得到非那雄胺结晶粉状物；其中所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、甲醇、乙醇、四氢呋喃中的一种，所述的有机碱为叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠中的一种。

2、根据权利要求1所述的非那雄胺新的合成方法，其特征在于：步骤a中所述的双氢非那雄胺与碘的重量比为0.5～1.5∶1，反应温度为0～5℃，反应时间为3～6小时。

3、根据权利要求1或2所述的非那雄胺新的合成方法，其特征在于：步骤a中除去反应体系中碘的具体反应过程为：在反应体系中滴加浓度为10～30％的硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠中一种与反应体系中碘进行淬灭反应。

4、根据权利要求1或2所述的非那雄胺新的合成方法，其特征在于：步骤a中析晶时采用的析晶剂为石油醚、正己烷中的一种。

5、根据权利要求1或2所述的非那雄胺新的合成方法，其特征在于：步骤a中所述的有机溶剂为甲苯、苯、二甲苯中的一种；所述的缚酸剂为三乙胺；所述的催化剂为三甲基氯硅烷。

6、根据权利要求1所述的非那雄胺新的合成方法，其特征在于：步骤b中所述的双氢非那雄胺碘代物与有机碱的摩尔比为1：1～3，反应温度为0～5℃。

7、根据权利要求1或6所述的非那雄胺新的合成方法，其特征在于：步骤b中除去反应体系中有机碱的具体过程为：在反应体系中滴加体积比为1：1的水与冰醋酸的混合溶液与反应体系中有机碱进行反应。

8、根据权利要求1或6所述的非那雄胺新的合成方法，其特征在于：步骤b中析晶时采用的析晶剂为醋酸异丙酯、醋酸乙酯中的一种。

9、根据权利要求1或6所述的非那雄胺新的合成方法，其特征在于：步骤b中所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，所述的有机碱为叔丁醇钠。