[发明专利]白花蛇舌草作用于视黄醇X受体的应用

说明书

技术领域

本发明属于中草药领域，具体地说，是关于白花蛇舌草作用于视黄醇X受体的应用。

背景技术

核激素受体家族成员包括类固醇激素受体、甲状腺激素受体、维生素D受体、各种孤 儿受体以及由代谢中间产物活化的受体，如被脂肪酸激活的过氧化物酶体增殖因子激活受 体(PPAR)、被胆固醇代谢物激活的肝X受体(LXR)、被胆汁酸激活的法尼酯X受体 (FXR)和被外源生物激活的孕烷X受体。作为转录因子，核受体在胚胎发育、细胞分化、 代谢和维持机体内平衡方面具有重要作用，其信号通路的异常可以导致增殖，再生及代谢 方面的疾病如癌症、不育、肥胖及糖尿病等。

类维生素A受体属于核受体家族成员，分为视黄酸受体(RARs)和视黄醇X受体 (RXRs)两大类，其中，RXRs只能和与9-顺-视黄酸结合。RXR的特殊性在于其不仅可 以形成同源二聚体，还能与众多的核受体形成异源二聚体而结合到特定的DNA反应元件 上而参与对靶基因转录的调节。

白花蛇舌草(Hedyotis diffusa Willd)，为茜草科植物白花蛇舌草的全草，具有清热、 利湿、解毒之功效，治肺热喘咳、扁桃体炎、咽喉炎、阑尾炎、痢疾、黄疸、盆腔炎、附 件炎、痈肿疔疮、毒蛇咬伤等，为常用中草药。药理研究表明白花蛇舌草具有抗肿瘤、抗 菌、消炎等活性。白花蛇舌草在体外、动物和临床实验均证实其对多种肿瘤具有明显的杀 伤作用，但是对其抗肿瘤的机理仍不甚清楚。

发明内容

本申请的发明人首次发现了白花蛇舌草提取物的BHP组分(即白花蛇舌草石油醚组 分)具有调控核受体RXRα的功能。

进一步的研究发现，白花蛇舌草提取物BHP组分通过调控靶点RXR功能和抑制RXR 的转录，从而抑制癌细胞的生长，这些不同的细胞系包括：MGC803胃癌细胞、H460肺 癌细胞和SMMC7721肝癌细胞。

因此，本发明的第一个目的在于，提供一种白花蛇舌草提取物BHP组分用于制备调 控视黄醇X受体的活性与功能的药物的用途。

本发明的第二个目的在于，提供一种视黄醇X受体用于筛选白花蛇舌草提取物BHP 组分的活性成分的应用。

本发明还有一个目的在于，提供一种视黄醇X受体作为受体靶点用于指导白花蛇舌草 提取物BHP组分的活性成分结构修饰的应用。

本发明提供的白花蛇舌草提取物BHP组分中有与视黄醇X受体结合的成分，这些成 分能抑制视黄醇X受体的转录激活，同时，还能显著抑制多种癌细胞的生长；研究发现， 其对癌细胞生长的抑制和癌细胞凋亡的诱导与对RXRα蛋白的转录活性的抑制密切相关， 因此表明白花蛇舌草提取物的BHP组分可以用于治疗和/或预防肿瘤疾病。

本发明提供的视黄醇X受体，作为细胞和受体的药物筛选系统，筛选出了针对视黄醇 X受体的白花蛇舌草提取物的BHP组分，同时，还可进一步筛选其中针对RXR的活性成 分；作为配体依赖的转录因子，当RXR与配体结合后，RXR自身发生构型变化，从而， 调控其下游基因的转录，而这些基因与细胞的生长、凋亡是密切相关的，因此，本发明提 供的视黄醇X受体还可以作为受体靶点用于指导白花蛇舌草提取物BHP组分的活性成分 结构修饰。

附图说明

图1为白花蛇舌草提取物BHP组分和RXR结合的体外Binding实验结果。

图2是白花蛇舌草提取物BHP组分对RXR同源二聚体的转录抑制作用的实验结果。