[发明专利]稳定还原型辅酶Q10的方法

说明书

技术领域

本发明涉及稳定还原型辅酶Q₁₀的方法，以及含有还原型辅酶Q₁₀的组 合物，该组合物中的还原型辅酶Q₁₀对于氧化是稳定的。还原型辅酶Q₁₀相 比于氧化型辅酶Q₁₀显示出较高的口服吸收性，是作为优异的食品、营养机 能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药、饮料、饲料、宠 物食品、化妆品、医药品、治疗药物、预防药物有用的化合物。

背景技术

已知下述方法可以得到还原型辅酶Q₁₀：例如，通过合成、发酵、从天 然物质的提取等现有公知的方法得到辅酶Q₁₀后，以色谱法将流出液中分离 出的还原型辅酶Q₁₀进行浓缩(专利文献1)。该专利公报中记载，在这种 情况下，可以采用硼氢化钠、连二亚硫酸钠(次亚硫酸钠)等通常的还原剂将 上述还原型辅酶Q₁₀中所含的氧化型辅酶Q₁₀进行还原后，通过色谱法进行 浓缩而得到还原型辅酶Q₁₀，或者也可以使上述还原剂作用于既有的高纯度 辅酶Q₁₀从而得到还原型辅酶Q₁₀。

此外，也有关于为了简便地得到还原型辅酶Q₁₀的制备方法的公开(例 如，专利文献2-4)。

然而，还原型辅酶Q₁₀容易被分子氧氧化成氧化型辅酶Q₁₀，在将还原 型辅酶Q₁₀加工成食品、营养机能食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营 养剂、动物药、饮料、饲料、宠物食品、化妆品、医药品、治疗药物、预防 药物等时，或加工成上述的材料或组合物时，或者在加工后的保存过程中， 还原型辅酶Q₁₀的稳定化仍然是重要的课题。在上述的加工或保存时期，很 难将氧完全除去或遮蔽，尤其是加工时的加温或长时间的保存过程中，残存 或者混入的氧会产生较大的恶劣影响。上述氧化直接导致副生氧化型辅酶 Q₁₀的品质方面的问题。

像这样，将还原型辅酶Q₁₀稳定化(防止氧化)是非常重要的课题，但 由于直至现在还没有市售还原型辅酶Q₁₀，因此，用以稳定地保持还原型辅 酶Q₁₀的方法以及组合物的研究几乎没有。

作为现有技术中的保持还原型辅酶Q₁₀稳定的方法，已知有添加还原剂 的方法，但在这些使用的还原剂中，有的不适合食品用或医药用途。例如， 在记载了关于共存有还原剂的组合物以及该组合物的制备方法的例子(专利 文献5)中，公开了(1)组合物，该组合物包括：还原型辅酶Q₁₀；用于抑制 还原型辅酶Q₁₀被氧化成氧化型辅酶Q₁₀的有效量的还原剂；用于将上述还 原型辅酶Q₁₀和上述还原剂溶解的有效量的表面活性剂、植物油或这些的混 合物；以及根据需要的溶剂；(2)将上述组合物制成了胶囊或片剂而用于 口服给药的组合物；以及(3)使用氧化型辅酶Q₁₀和还原剂，原位制备含有 还原型辅酶Q₁₀的上述组合物的方法。但对于组合物中所含的还原型辅酶Q₁₀的品质、稳定化效果等没有详细的记载，不知道能稳定到什么程度。

此外，上述组合物或其制备方法，由于要保持组合物的多种作用(即： 第一，作为将氧化型辅酶Q₁₀还原成还原型辅酶Q₁₀的还原反应的场所的作 用；第二，保持还原型辅酶Q₁₀的稳定的作用)，因此非常复杂繁琐。而且， 在上述组合物或其制备方法中，由于反应混合物原样使用，因此不能说一定 安全。即，作为还原剂使用的抗坏血酸类被氧化，产生相当量的脱氢抗坏血 酸类，存在其会混入上述组合物中的问题。脱氢抗坏血酸类或由其分解产生 的草酸是不同于抗坏血酸的，有害性高。例如，有报告说肝脏或肾脏中的过 氧化脂质的量增加以及抗氧化物质减少，或肾脏中的草酸的量增加，担心会 有对于氧化刺激的抵抗力下降或容易诱发尿管结石(非专利文献1)等副作 用。

专利文献1：特开平10-109933号公报

专利文献2：WO03/06408号小册子