[发明专利]一种原人参二醇衍生物的抗肿瘤用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种原人参二醇衍生物25hdt，更具体地，是关于原人参二醇衍生物25hdt在制备治疗癌症的药物方面的应用。

背景技术

癌症是残害人类生命的世界第二大疾病，死亡率仅次于心脑血管疾病，是人类死亡的最主要因素之一。在全世界60亿人口中，目前约有各类癌症患者3500万。在全世界范围内，癌症每年造成的死亡人数约为630万人；另据国际权威调查机构统计，到2020年癌症死亡人数将翻一番，达到1000万人以上。

近年来，工业大生产导致人类生存环境不断恶化，化学、病毒、物理辐射等各种致癌因素逐渐增多，我国的癌症发病率也逐年上升。据国家卫生部卫生统计信息中心报道，1999年全国城市恶性肿瘤患病率男性为169.58人/万人、女性为110.05人/万人、大城市中患病率为148.90人/万人、中小城市为110.70人/万人。按我国13亿人口计算，每年恶性肿瘤的新发病例达200万人。

目前，治疗癌症的常用方法有手术治疗、放疗、化疗和生物治疗等。经过50、60年代主要依靠外科治疗及放射治疗的进步提高癌症病人相对存活率，到现在已有40多年，外科手术及放射治疗的进步也已近顶峰，很难再期待有更大的突破，而化疗能成功地治愈或明显延长病人的生命，在癌症的治疗中占有越来越主要的地位；然而，化疗基本上着眼于直接杀伤肿瘤细胞，这一治疗模式往往存在以下问题：对增长缓慢的实体瘤效果差或几乎无影响；药物选择性很小，毒副反应多且严重。肿瘤的生物治疗主要通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用以调节机体自身的生物学反应，从而抑制或消除肿瘤。虽然没有太大毒副作用，但由于技术要求严、工艺复杂、价格高，众多癌症患者及家属难以承受，影响其在癌症治疗领域的普及。

鉴于上述原因，人们开始把目光转向天然抗肿瘤药物的研发上。无论是抑制或杀伤肿瘤细胞、调整机体免疫功能、减轻放化疗毒副作用，还是肿瘤的病后调理，天然抗癌药物都具有重要作用，天然植物新疗法将成为继手术、放疗、化疗、生物疗法之后的肿瘤第五大治疗方法。

现有研究表明，人参皂苷具有明显的抗肿瘤和免疫调节、改善微循环、提高生命质量等多种生物活性。但是，由于天然人参皂苷较难吸收，而由天然皂苷转化而来的低极性皂苷、苷元或二者的衍生物是天然人参皂苷发挥其药效的原型。因此，有关低极性皂苷、苷元或二者的衍生物的制备与抗肿瘤活性的研究非常活跃。迄今，已发现多种低极性皂苷、苷元或二者的衍生物具有抗肿瘤活性，且基本无毒副作用，这些低极性皂苷、苷元或它们的衍生物包括：人参皂苷-Rg3、人参皂苷-Rh2、人参皂苷C-K、人参皂苷Mc、原人参萜二醇(PPD)以及3β，12β-二羟-20(22)，24(25)，二烯达玛烷[dammar-3β，12β-dihydroxyl-20(22)，24(25)-diene]和3β，6α，12β-三羟-20(22)，24(25)-二烯达玛烷[dammar-3β，6α，12β-trihydroxyl-20(22)，24(25)-diene]等。现已上市的抗肿瘤药物有参一胶囊(主要成分是人参皂苷-Rg3)；正在用于临床实验研究的抗肿瘤药物有人参皂苷-Rh2和人参皂苷-C-K。

原人参二醇衍生物25hdt，即20(R)-25-羟基-达玛烷型-3β，12β，20-三醇，其结构如以下结构式I所示：

该化合物也是PPD的一种衍生物，在赵余庆等的文献(赵余庆等，Acta.Pharmaceutica.Sinica.，25(4)：297-301，1990)中已有报道，但目前对25hdt的研究较少，尚未见到有关该化合物可用于相关肿瘤治疗的报道。

发明内容

发明人在抗肿瘤细胞的研究中，发现原人参二醇衍生物25hdt具有抗人癌细胞的活性。随后，发明人通过对25hdt在体内外的抗肿瘤的研究，评价了25hdt在体内外的抗肿瘤效果。

研究发现，25hdt对体外培养的人癌细胞的抑制作用优于PPD、人参皂苷-Rg3、Rh2和25-OH-PPT，且25hdt对肿瘤细胞具有特异性的抑制生长、诱导凋亡、抑制增殖等作用。同时，在进行体内实验时，没有引起实验鼠体重的明显变化，也没有观察到任何毒性反应。

因此，本发明的第一个目的，就在于提供一种原人参二醇衍生物25hdt，即20(R)-25-羟基-达玛烷型-3β，12β，20-三醇，用于制备抗癌症药物的应用。